Génétique de la discordance ventriculo-artérielle : vers une médecine de PRECIsion en cardiologie PEDiatrique »

À propos

Les malformations cardiaques congénitales avec discordance ventriculo-artérielle (transposition des gros vaisseaux, double discordance, ventricule droit à double issue) sont des cardiopathies rares, d’allure isolée et de cause inconnue. Des précédents travaux font évoquer une origine génétique de ces cardiopathies avec une possible association à des anomalies de la latéralité (latéralisation aléatoire des organes thoraciques et abdominaux). Dans ce contexte, il est essentiel d’identifier de nouveaux gènes du développement cardiaque, afin de mieux comprendre le modèle génétique impliqué et mettre en place, à terme, des stratégies de prise en charge individualisée (médecine de précision), et un conseil génétique des apparentés. Une étude préliminaire (étude DISCO) rétrospective (1998-2018) multicentrique internationale (29 centres, 6 pays) a permis de recueillir des informations sur 1043 patients avec une double discordance (plus grand cohorte mondiale) et d’identifier 69 formes familiales. Sur la base de ces premiers résultats, notre hypothèse est qu’il existe un lien pathogénique commun entre double discordance, transposition des gros vaisseaux et anomalies de la latéralité. Dans la majorité des formes familiales, il existe plusieurs membres de la fratrie PreciPed est une étude multicentrique impliquant plusieurs centres français, pour laquelle nous allons inclure 300 individus avec une discordance atrioventriculaire (200 patients avec une transposition des gros vaisseaux et 100 patients avec une double discordance) et également pour 150 de ces patients, leurs parents afin de constituer des trios familiaux. Son objectif principal est d’identifier de nouveaux gènes/nouveaux variants impliqués dans les malformations cardiaques congénitales avec discordance ventriculo-artérielle (transposition des gros vaisseaux, double discordance), à partir du séquençage génome entier de trios familiaux.