Greffe à partir d’un donneur familial en première intention pour les patients atteints de syndrome myélodysplasique : une étude de phase 2

Critères d'inclusion:

• Âge ≥ 50 ans et ≤ 70 ans.
• Un donneur HLA (Human Leukocyte Antigen) compatible avec la fratrie ou un donneur familial haplo-identique a été identifié.
• La maladie répond à au moins un des critères suivants :
  • Risque intermédiaire-2 ou élevé selon le système classique d'évaluation du pronostic international (IPSS).
  • Risque intermédiaire-1 si fibrose médullaire > grade I ou cytogénétique à mauvais risque selon R IPSS ou classé à haut ou très haut risque selon R IPSS ou si le MDS est un néoplasme lié à la thérapie.
• Critères habituels pour la transplantation de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) :
  • Score de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Pas d'infection sévère et non contrôlée
  • Fonction cardiaque compatible avec une dose élevée de cyclophosphamide Fonction ventriculaire gauche (FVG) > 50%.
  • Fonctionnement adéquat des organes : ASAT et ALAT ≤ 2,5N, bilirubine totale ≤ 2N, clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min (selon la formule de Cockroft).
• En cas de transplantation avec un donneur haploidentique, absence d'anticorps spécifiques du donneur (DSA) détectés chez le patient avec un MFI >1000 (anticorps dirigés contre l'haplotype distinct entre le donneur et le receveur).
• Des méthodes de contraception doivent être prescrites aux femmes en âge de procréer pendant toute la durée de l'étude. En cas d'utilisation de cyclophosphamide, des méthodes contraceptives efficaces doivent être prescrites aux hommes pendant toute la durée de leur participation à l'étude.
• Disposant d'une couverture d'assurance maladie
• Avec un consentement éclairé écrit signé

Critères d'exclusion:

• Blast de la moelle > 15% au moment de l'inclusion
• SMD avec excès de blastes > 10 % et mutation NPM1 ou anomalie génétique récurrente liée à la leucémie myéloïde aiguë (LMA) (OMS 2022).
• Chimiothérapie (chimiothérapie intensive de type LAM ou agent déméthylant) pour traiter le SMD au stade actuel.
• Disponibilité d'un donneur non apparenté 10/10 (MUD) en l'absence de donneur géno-identique
• Patient souffrant d'une infection non contrôlée
• Cancer au cours des 5 dernières années (sauf carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome "in situ" du col de l'utérus).
• Insuffisance rénale avec clairance de la créatinine <30ml/min (selon la formule de Cockroft)
• Avec des contre-indications aux traitements utilisés pendant la recherche
• Insuffisance coronarienne non contrôlée, infarctus du myocarde récent <6 mois, manifestations actuelles d'insuffisance cardiaque, troubles du rythme cardiaque non contrôlés, fraction d'éjection ventriculaire <50%.
• Insuffisance cardiaque selon NYHA (II ou plus)
• Patient présentant une séropositivité pour le VIH ou le HTLV-1 ou une hépatite B ou C active définie par une PCR positive pour le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C.
• Vaccin contre la fièvre jaune ou tout vaccin vivant dans les 2 mois précédant la transplantation
• Grossesse (β-HCG positive) ou allaitement.
• Les personnes souffrant d'une maladie médicale ou psychiatrique débilitante qui les empêcherait de donner un consentement éclairé et bien compris ou de bénéficier d'un traitement et d'un suivi optimaux.
• Sous protection légale (tutelle ou curatelle)