Impact du microbiote intestinal sur le métabolisme énergétique des cellules hôtes chez des volontaires sains et chez des patients atteints de maladies inflammatoires de l'intestin

Critères d'inclusion:

Volontaire en bonne santé

1. Âge ≥ 18 ans et < 50 ans
2. 17 kg/m² < indice de masse corporelle < 25 kg/m² (microbiote modifié en fonction de l'IMC, (Le Chatelier et al., 2013).
3. Pour les femmes, femme en âge de procréer avec une contraception active (hormonale, dispositif intra-utérin, occlusion tubaire bilatérale, abstinence sexuelle*) et ce pendant au moins la période de traitement (jusqu'à la v2) *L'abstinence sexuelle est définie comme le fait de s'abstenir de tout rapport hétérosexuel à partir du consentement jusqu'à la V3. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée en fonction de la durée de l'étude et du mode de vie préféré et habituel du participant.
   • Une femme est considérée comme ayant un potentiel de procréation, c'est-à-dire fertile, après la ménarche et jusqu'à ce qu'elle devienne ménopausée, à moins qu'elle ne soit définitivement stérile. Les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale. L'état post-ménopausique est défini comme l'absence de menstruations pendant 12 mois sans autre cause médicale. Un taux élevé d'hormone folliculo-stimulante (FSH), dans la fourchette post-ménopausique, peut être utilisé pour confirmer un état post-ménopausique chez les femmes qui n'utilisent pas de contraception hormonale ou de traitement hormonal de substitution. Toutefois, en l'absence de 12 mois d'aménorrhée, une seule mesure de la FSH est insuffisante.
4. Selles régulières, c'est-à-dire au moins une selle tous les deux jours et au maximum trois selles par jour.
5. Patient bénéficiant d'une assurance maladie (sauf AME)

6. Consentement écrit éclairé 

   Patient atteint d'une maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI) 

    

   Âge ≥ 18 ans et < 50 ans

   Maladie de Crohn (à l'exception de la maladie touchant uniquement le tractus gastro-intestinal supérieur) ou colite ulcéreuse (à l'exception de la maladie touchant uniquement le rectum), selon les critères de Lennard-Jones, depuis au moins 6 mois (15 patients atteints de la maladie de Crohn et 15 patients atteints de colite ulcéreuse seront recrutés).

   Patient en rémission clinique sans stéroïdes depuis au moins 6 mois (pour la maladie de Crohn : CDAI <150 la semaine précédant l'inclusion, pour la colite ulcéreuse : score partiel Mayo Clinic de 0 ou 1).

   17 kg/m² < indice de masse corporelle < 25 kg/m²

   Femme en âge de procréer avec une contraception active. Une contraception efficace comprend la contraception orale, les dispositifs intra-utérins hormonaux, le système intra-utérin de libération d'hormones, la méthode de stérilisation et d'autres formes de contraception dont le taux d'échec est inférieur à 1 %).

   Selles régulières, c'est-à-dire au moins une selle tous les deux jours et au maximum trois selles par jour.

   Patient bénéficiant d'une assurance maladie (sauf AME)

   Consentement écrit éclairé signé

Critères de non-inclusion :

Volontaires sains

1. Maladie chronique significative et en particulier maladies gastro-intestinales chroniques, diabète de type 1 et de type 2, altération rénale.
2. Traitement curatif à long terme
3. Femmes enceintes ou allaitantes Une femme est considérée comme ayant un potentiel de procréation, c'est-à-dire fertile, après la ménarche et jusqu'à ce qu'elle devienne ménopausée, à moins qu'elle ne soit stérile de façon permanente. Les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale.
4. don de sang dans les 3 mois précédant l'étude
5. Prise d'antibiotiques ou d'antifongiques (par voie orale) dans les 3 mois précédant le jour 0 prévu (V1)
6. prise de probiotiques dans le mois précédant le jour 0 (V1),
7. consommation d'un régime hypocalorique ou de tout autre régime spécial (sauf végétarien) dans le mois précédant le jour 0
8. chirurgie abdominale dans le passé (à l'exception de l'appendicectomie)
9. allergie aux antibiotiques et aux traitements antifongiques utilisés dans cette étude ou à leurs excipients
10. contre-indications à l'administration de gentamicine 
11. Participation à une autre étude interventionnelle
12. Patients sous protection juridique Patients atteints de MICI
13. Femmes enceintes ou allaitantes
14. don de sang dans les 3 mois précédant l'étude
15. Prise d'antibiotiques ou d'antifongiques (par voie orale) dans les 3 mois précédant le jour 0 planifié
16. prise de probiotiques dans le mois précédant le jour 0 et pendant l'étude,
17. résection iléale > 50 cm ou colectomie
18. Diagnostic de la maladie de Crohn limitée au tractus gastro-intestinal supérieur (œsophage, stomac, duodénum, jéjunum).
19. Diagnostic de colite ulcéreuse limitée au rectum.
20. Stomie actuelle (iléostomie ou colostomie) ou stomie au cours des 6 derniers mois ou toute autre chirurgie intra-abdominale dans les 3 mois précédant l'inclusion.
21. Participation à toute autre étude interventionnelle
22. Patients sous protection juridique

Critères d'exclusion:

Volontaires sains :

• Anomalies cliniquement significatives des taux sériques/plasmatiques d'électrolytes, de créatinine, d'enzymes hépatiques, de thyréostimuline ou de numération globulaire lors du bilan biologique de la visite v0 (dépistage et inclusion).
• Épisode infectieux ayant nécessité un traitement antimicrobien depuis V0
• Diarrhée sévère (augmentation de sept selles ou plus par jour par rapport à la ligne de base)

Patients atteints de MICI 

- Épisode infectieux nécessitant un traitement antimicrobien depuis V0

- poussée de MICI