IMpress_001 : Étude de phase II évaluant l'efficacité et la sécurité de l’imételstat chez des patients atteints de syndromes myélodysplasiques de haut risque (SMD-HR) ou de leucémie aigüe myéloïde (LAM) en échec de traitement par agents hypométhylants (AHM)

Critères d'inclusion:

• Consentement éclairé écrit signé
• Hommes et femmes âgés de 18 ans et plus lors du premier dépistage
• Doit être en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole
• Diagnostic initial de la Leucémies aiguës myéloïdes ou de Syndrome Myélodysplasiques selon la classification 2016 de l'OMS
• Au moins une cytopénie
• Absence de réponse complète ou partielle ou d'amélioration hématologique observé après au moins six monothérapies à l'azacitidine ou quatre à la décitabine en monothérapie sur la base de cycles de traitement de 4 semaines administrés au cours des deux dernières années OU échec obtenir une réponse complète ou partielle ou une amélioration hématologique observée après au moins deux cycles de traitement de 4 semaines avec de l'azacitidine et du vénétoclax ou avec décitabine plus vénétoclax au cours des deux dernières années OU rechute après la première réponse complète ou partielle ou amélioration hématologique observée après au moins six cycles de traitement de 4 semaines (azacitidine) ou quatre (décitabine) administrés au cours des deux dernières années OU Rechute après une réponse initiale complète ou partielle ou amélioration hématologique observée après au moins deux cycles de traitement de 4 semaines avec azacitidine plus vénétoclax ou avec décitabine plus vénétoclax au cours des deux dernières années ans OU Intolérance au traitement par un traitement à base d'HMA au cours des deux dernières années
• Non éligible à la greffe allogénique de cellules souches
• ≥ 5 % de blastes de moelle osseuse au moment du dépistage
• Arrêt de tous les autres traitements contre la LMA/MDS pendant au moins 14 jours ; granulocytes le facteur stimulant les colonies (G-CSF) et l'érythropoïétine sont autorisés avant et pendant l'étude, selon les indications cliniques
• Classement de performance de 0-2 du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Les valeurs des tests biochimiques de laboratoire doivent se situer dans les limites définies.
• Disponibilité des hémogrammes et des transfusions des 16 semaines précédentes
• Les femmes en âge de procréer et pratiquant une méthode d'accouchement très efficace contrôle conforme à la réglementation locale concernant l'utilisation des méthodes contraceptives pour les sujets participant à des études cliniques. Pour les femmes, ces restrictions appliquer pendant 3 mois après la fin du traitement.
• Une femme en âge de procréer doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du dépistage et acceptez de subir le test le premier jour de chaque cycle et à la fin du traitement (RACINE)
• Un homme qui est sexuellement actif avec une femme en âge de procréer et qui n'a jamais eu lors d'une vasectomie, il faut accepter l'utilisation d'une méthode contraceptive barrière. Pour les hommes, ces des restrictions s'appliquent pendant 3 mois après la fin du traitement
• Patients en rechute ou réfractaires au traitement par inhibiteurs FLT3 ou IDH1/IDH2 approuvés et disponibles ou autres inhibiteurs ciblés approuvés thérapies.

Critères d'exclusion:

• La chimiothérapie administrée dans les 14 jours précédant la première dose d'imételstat étant administré (autre que l'hydroxyurée)
• Le participant présente des allergies, une hypersensibilité ou une intolérance connues à l'imételstat ou ses excipients (voir la brochure destinée aux chercheurs (IB))
• Le participant a reçu un médicament expérimental ou expérimental ou a utilisé un médicament invasif dispositif médical expérimental dans les 30 jours précédant le premier jour du cycle 1
• Traitement antérieur à l'imételstat
• Antécédents de chimiothérapie intensive ou de greffe de cellules souches hématopoïétiques
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le premier jour du cycle 1 (à l'exclusion de la mise en place de accès vasculaire et autres interventions chirurgicales mineures)
• Diagnostiqué ou traité pour une malignité autre que le SMD ou la LAM, sauf : Tumeur maligne traitée dans un but curatif et sans maladie active connue pendant 3 ans avant le premier jour du cycle 1 Traitement adéquat du cancer de la peau autre que le mélanome ou du lentigo cancer du col de l'utérus in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie signes de maladie
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, telle qu'une maladie non contrôlée ou symptomatique arythmies, insuffisance cardiaque congestive ou infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant jour 1 du cycle 1, ou toute maladie cardiaque de classe 3 (modérée) ou de classe 4 (grave) selon défini par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou de tout autre agent actif non contrôlé infection systémique nécessitant des antibiotiques intraveineux
• Hépatite systémique active nécessitant un traitement (porteurs du virus de l'hépatite) sont autorisés à participer à l'étude), ou une maladie hépatique aiguë ou chronique connue, y compris cirrhose
• Toute maladie, affection ou dysfonctionnement des systèmes organiques mettant la vie en danger qui, de l'avis de l'enquêteur, pourrait compromettre la sécurité du participant, interférer avec le métabolisme de l'imételstat, ou exposer les résultats de l'étude à un risque excessif ; Participant comporte toute condition pour laquelle, de l'avis de l'enquêteur, la participation ne pas être dans l'intérêt du participant (par exemple, compromettre le bien-être) ou qui pourraient empêcher, limiter ou confondre les évaluations spécifiées dans le protocole
• Les femmes enceintes, qui allaitent actuellement ou qui envisagent de le devenir enceinte pendant l'inscription à cette étude ou dans les 3 mois suivant la fin du traitement
• Le participant est un homme qui envisage d'avoir un enfant pendant qu'il est inscrit à cette étude ou dans les 3 mois suivant la fin du traitement
• Autres : Le participant est détenu sur ordre d'une autorité ou d'un tribunal Participation à une autre étude clinique interventionnelle au cours des 3 derniers mois précédant la signature du Formulaire de consentement éclairé (ICF) ou participation simultanée à une autre intervention études cliniques Affectation précédente à un traitement au cours de cette étude Fermer l'affiliation avec l'investigateur (par exemple, un proche parent) ou des personnes travaillant sur le site de l'étude Le participant est un employé du sponsor ou de l'organisme de recherche sous contrat impliqué (CRO) Critères qui, de l'avis de l'enquêteur, empêchent la participation pour pour des raisons scientifiques, pour des raisons de conformité ou pour des raisons de sécurité du participant