MétroWILMS : Etude de phase I-II évaluant la chimiothérapie métronomique* combinant Vincristine, Irinotecan, Temozolomide, Etoposide et Acide cis-rétinoïque chez des patients avec un néphroblastome* en rechute ou réfractaire

MetroWILMS-1906

Promoteur

Centre Oscar Lambret

Investigateur coordinateur

SUDOUR-BONNANGE Hélène

Centre coordonnateur

Centre Oscar Lambret

Essais cliniques
Statut de l’essai

Inclusions en cours

À propos

La survie des enfants atteints d’un néphroblastome s’est remarquablement améliorée ces dernières décennies atteignant 85 à 90% survie globale. Environ 15% des patients avec une tumeur d’histologie favorable et 50% de ceux avec une histologie défavorable connaissent une rechute. Les résultats des 1ères études sur la chimiothérapie métronomique sont encourageants. Tout d’abord en oncologie adulte, où cette stratégie s’est révélée bénéfique dans différents cancers même dans des formes multi-métastatiques et chez des sujets fragiles. Les patients avec un cancer du sein métastatique bénéficient de manière prolongée (> 12 mois) d’approches métronomiques. La chimiothérapie métronomique a été étudiée à plus modeste échelle en pédiatrie, avec néanmoins des résultats encourageants. On retient en particulier l’étude METRO-MALI- 01, concernant principalement des enfants avec néphroblastomes et rétinoblastomes en 1ère rechute, dans laquelle un schéma métronomique associant vincristine, cyclophosphamide et méthotrexate, a permis l’obtention de stabilisations prolongées. Dans les TW, les voies de signalisation régulant l’angiogenèse apparaissent complexes ; ce qui nécessite une stratégie anti-angiogénique associant plusieurs médicaments possiblement actifs afin d’éviter l’émergence rapide de résistance. Ainsi, nous proposons d’étudier une combinaison de 5 agents de chimiothérapie (vincristine, irinotécan, témozolomide, étoposide et acide rétinoïque) donnée de façon métronomique et de tester la tolérance et l’efficacité de ce schéma chez des enfants et jeunes adultes porteurs d‘une TW en rechute ou réfractaire après au moins 2 lignes conventionnelles, dans le cadre d’une phase II multicentrique française en 2 étapes.

Critères d'inclusion:

  • Patient âgé de 18 mois et de 17 ans ou plus
  • Tumeur de Wilms récidivante ou réfractaire, prouvée histologiquement au moment du diagnostic
  • Après au moins 2 lignes de chimiothérapie (conventionnelle ou à dose élevée), qui peuvent inclure les molécules à l'étude) ou après 1 ligne dans le cas d'un risque élevé de rechute pour lequel il n'y aurait pas être n'importe quel traitement curatif. Si 1 ligne correspond à un risque élevé de rechute, l'inscription doit être confirmé par les coordinateurs.
  • Maladie radiologiquement mesurable ou évaluable (lésion visible, cible ou non ciblée) sur IRM ou tomodensitométrie)
  • Indice de performance : indice de performance de Karnofsky (pour les patients âgés de plus de 16 ans) ou Score de Lansky Play (pour les patients âgés de 16 ans et moins) ≥ 70 %.
  • Capable de prendre des médicaments par voie orale, une sonde gastrique nasale ou une gastrostomie autorisée
  • Critères biologiques adéquats :
    • Neutrophiles > 1000/mm³ ;
    • plaquettes > 75 000/mm³ - Transaminases (ALT/ AST) ≤ 3 fois la LSN (ou ≤ 6 fois la LSN en cas de métastase hépatique) ;
    • bilirubine totale ≤ 2 LSN (sauf en cas de maladie de Gilbert) - Créatinine ≤ 1,5 LSN ou clairance ≥ 60 mL/ min/ 1,73m² (En cas de doute, à (confirmer par une évaluation de la cystatine)
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours avant le début du traitement.
  • Les patients sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate et appropriée (au moins une contraception hautement efficace ou deux méthodes complémentaires de contraception), 1 mois avant le début du traitement pendant le traitement pendant le traitement par le médicament à l'étude et pendant 6 mois après l'arrêt du médicament à l'étude pour les patients de sexe féminin et masculin.
  • Consentement éclairé écrit des parents/représentant légal, du patient et consentement adapté à l'âge avant toute procédure de sélection spécifique à l'étude, conformément à directives nationales.
  • Patient couvert par le régime français de « Sécurité sociale »

Critères d'exclusion:

  • Antécédents d'autres cancers survenus au cours des 5 dernières années
  • Chimiothérapie ou radiothérapie de la lésion cible dans les 3 semaines précédant l'inclusion
  • Traitement ciblé dans un délai inférieur à 5 * de demi-vie de la substance avant l'inclusion
  • Chirurgie majeure dans les 15 jours précédant l'inclusion
  • Présence d'une toxicité cardiaque, hépatique, pulmonaire ou rénale de grade NCI-CTCAE v5 ≥ 2
  • Myélosuppression sévère
  • Neuropathie périphérique sévère (grade ≥ 2)
  • Intolérance au fructose
  • Maladie chronique inflammatoire de l'intestin et/ou occlusion intestinale
  • Patients atteints d'une forme démyélinisante de la maladie de Charcot-Marie-Tooth
  • Hépatite virale active connue ou infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou toute autre infection non maîtrisée.
  • Hypersensibilité connue à la dacarbazine (DTIC), à l'isotrétinoïne ou à l'un des sujets de l'étude médicaments, classes de médicaments à l'étude, excipients contenus dans la formulation
  • Hyperlipidémie et hypervitaminose A
  • Vaccination par un vaccin vivant atténué dans le mois précédant l'inclusion
  • Patientes enceintes ou allaitantes
  • Incapacité à respecter le suivi médical de l'essai (géographique, social ou raisons psychologiques)
Se porter volontaire pour l’essai

Établissement(s) recruteur(s)

  • AP-HP - Hôpital Armand Trousseau-La Roche Guyon

    Adresse :

    26 avenue du Dr Arnold Netter
    75571 PARIS CEDEX12
    France

Contacter l'équipe de coordination de l'essai

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