Nouvelle approche vaccinale dans le glioblastome nouvellement diagnostiqué, étude de phase 1/2a (NAVIG-1)

NAVIG-1

Promoteur

AP-HP

Unité de Recherche Clinique coordonnatrice

URC St-Louis - Lariboisière (HUSLS)

Investigateur coordinateur

CARPENTIER Antoine

Centre coordonnateur

AP-HP - Hôpital Saint Louis

Population

Patients

Essais cliniques
Statut de l’essai

Inclusions en cours

À propos

Cette étude s’adresse aux patients atteints de glioblastome. Le traitement standard dans la prise en charge de cette maladie est la chirurgie, suivie d’un traitement par radiothérapie et chimiothérapie (Temozolomide) concomitant pendant 6 semaines, puis d’une chimiothérapie seule en cures mensuelles par Temozolomide pendant 6 mois. Notre organisme possède un mécanisme de défense appelé système immunitaire qui permet de prévenir et combattre la survenue d’infections. Il contribue également à la lutte contre les cancers grâce à la capacité des cellules du système immunitaire à reconnaître spécifiquement et tuer les cellules cancéreuses. Ce protocole propose d’induire une immunisation contre deux fragments, appelés peptides, qui sont issus de deux protéines spécifiques du glioblastome : TERT et PTPRZ1. TERT est une enzyme qui confère l’immortalité aux cellules cancéreuses et qui joue un rôle important dans la progression de nombreux cancers et PTPRZ1 est fortement surexprimée dans les cellules de glioblastomes. Ce protocole n’est pas un vaccin traditionnel, c’est-à-dire qu’il ne prévient pas la maladie comme le font les vaccins traditionnels, mais il incite le système immunitaire à attaquer de façon curative les cellules exprimant fortement ces 2 protéines (« vaccin thérapeutique »). Nous souhaitons évaluer sa sécurité d’emploi et son efficacité chez des patients atteints de glioblastome. Le traitement à l’étude débutera 1 mois après la fin de la radiothérapie, en même temps que la première cure de Temozolomide mensuelle

Critères d'inclusion:

  • Age compris entre 18 et 75 ans
  • Consentement libre, éclairé et écrit signé
  • Glioblastome confirmé histologiquement
  • Patients ayant déjà reçu une radiothérapie concomitante (au moins 45 Gy) avec du témozolomide, avant le début des 6 cycles mensuels supplémentaires de témozolomide. La radiothérapie doit avoir été terminée 28 à 45 jours avant le premier traitement de l'étude.
  • Indice de performance de Karnofsky ≥ 60 %
  • Les patients doivent être positifs pour l'antigène leucocytaire humain (HLA) -A2.
  • Expression de PTPRZ1 dans la tumeur
  • Tissu tumoral disponible pour l'évaluation  des mutations du promoteur d'un gène appelé TERT,et du statut de méthylation du promoteur MGMT
  • Espérance de vie ≥ 3 mois
  • Valeurs biologiques adéquates de la fonction organique dans les 15 jours précédant le début du traitement
  • Les femmes ou les hommes en âge de procréer doivent utiliser méthodes contraceptives pendant et jusqu'à 180 jours après la dernière dose de témozolomide ou jusqu'à 120 jours après la dernière dose de vaccin, selon la période la plus longue (voir rubrique 6.3). Aucun don de sperme pendant l'étude et jusqu'à 7 mois après la fin du traitement.
  • Patient affilié au régime de sécurité sociale

Critères d'exclusion:

  • Métastases extracrâniennes ou maladie leptoméningée connue
  • Astrocytome IDH mutant de grade 4
  • Besoins en stéroïdes >10 mg de prednisone par jour (ou équivalent) au moment de l'inclusion
  • Patients présentant des antécédents de malignité actifs au cours des 3 dernières années
  • Patients recevant un traitement immunomodulateur ou immunosuppresseur
  • Implantation de plaquettes de carmustine (GliaDelr) pendant la chirurgie
  • Phase 1 uniquement : patient éligible et souhaitant être traité par Optune (champs TTF)
  • Antécédents de maladie auto-immune (lupus, polyarthrite rhumatoïde, maladie inflammatoire de l'intestin...)
  • Traitement antérieur par bévacizumab ou autre antagoniste du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF)
  • Patient présentant une affection ou une maladie médicale ou psychiatrique qui rendrait le patient inapte à participer à cette étude.
  • Infection systémique active non contrôlée au cours des 4 semaines précédentes ou nécessité d'antibiotiques intraveineux (IV) au cours des deux dernières semaines
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Contre-indications à l'IRM
  • Contre-indications à un médicament expérimental et/ou à des médicaments auxiliaires
  • Participation à autre essai clinique interventionnel, investigation clinique ou autre étude interventionnelle ou en période d'exclusion à la fin d'une étude précédente
  • Patient incapable de suivre les procédures et les contraintes du protocole
  • Patient sous protection légale (protection du tribunal, ou sous curatelle ou tutelle).
Se porter volontaire pour l’essai

Établissement(s) recruteur(s)

  • AP-HM - Hôpital de la Timone adultes

    Adresse :

    264 rue Saint Pierre
    13385 MARSEILLE CEDEX5
    France

  • AP-HP - Hôpital La Pitié-Salpêtrière

    Adresse :

    47 boulevard de l'Hôpital
    75651 PARIS CEDEX13
    France

  • AP-HP - Hôpital Saint Louis

    Adresse :

    1 avenue Claude Vellefaux
    75475 PARIS CEDEX10
    France

  • Centre Eugène Marquis

    Adresse :

    Avenue de la Bataille Flandres-Dunkerque
    35042 RENNES CEDEX
    France

  • CHU Besançon - Hôpital Jean Minjoz

    Adresse :

    3 boulevard Flemming
    25030 BESANCON CEDEX
    France

Contacter l'équipe de coordination de l'essai

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