OPtimisation de la thérapie antivirale chez les patients immunodéprimés COVID-19 : un essai stratégique contrôlé factoriel randomisé

OPTICOV

Promoteur

ANRS

Investigateur coordinateur

BONNET Fabrice

Centre coordonnateur

Centre Hospitalier Universitaire Rennes

Population

Patients

Essais cliniques
Statut de l’essai

Inclusions en cours

À propos

Dans le cadre de l’épidémie de COVID-19 causée par le virus SARS-CoV-2, la recherche pour des traitements efficaces est une priorité, notamment pour les populations les plus fragiles. Au cours de cette épidémie, il a été constaté que les patients immunodéprimés avaient un risque plus élevé de développer une forme sévère de la maladie COVID-19, comprenant l’hospitalisation voire le décès. En effet, il s'agit d'une population vulnérable, ayant souvent une mauvaise réponse aux vaccins, peu recrutée dans les essais cliniques ambulatoires sur la COVID-19 et surreprésentée dans les unités de soins aigus du monde entier. Plusieurs traitements antiviraux sont disponibles à ce jour. Ils sont proposés dans les premiers jours de la maladie et ont permis de montrer une diminution importante du risque d’évolution vers une forme grave de la maladie chez les patients à risque de forme grave. Ces thérapeutiques ont été peu étudiées chez les personnes immunodéprimées. Pourtant, ce sont ces patients qui pourraient bénéficier le plus de ces traitements, et en particulier de leur combinaison puisqu’ils ont des charges virales plus élevées et hébergent plus longtemps le virus. Ils peuvent même être porteurs d’une infection chronique par le SARS-CoV-2, situation favorable à l’émergence de nouveaux variants. A ce jour, il n’y a pas de données disponibles sur les stratégies de combinaisons des traitements contre la COVID-19 pour les patients immunodéprimés. Il est donc important que ce type de données soit collecté et cette population soit priorisée en ce qui concerne les stratégies combinées pour prévenir une évolution sévère de la maladie COVID-19. La recherche, à laquelle nous vous proposons de participer ; vise à évaluer l'efficacité clinique d’une thérapie antivirale combinée comparativement à des monothérapies chez les adolescents (à partir de 16 ans) et adultes immunodéprimés atteints de COVID-19 (confirmé par une PCR). Les médicaments utilisés dans cet essai ont été sélectionnés selon leur efficacité présumée contre la COVID-19 au regard des données préliminaires obtenues en laboratoire sur le SARS-CoV-2 et des premières phases d’essais cliniques. Pour cela, les patients seront répartis au hasard par un tirage au sort en quatre groupes : deux groupes de patients recevront le nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid®) par voie orale (un groupe pendant 5 jours, un groupe pendant 10 jours), et deux groupes recevront par voie intraveineuse l’Evusheld® (une injection dans chaque muscle fessier) en combinaison avec le nirmatrelvir/ritonavir (un groupe pendant 5 jours et un groupe pendant 10 jours). L’Evusheld® est une combinaison de deux anticorps monoclonaux (cilgavimab [COV2-2130] / tixagevimab [COV2-2196] ayant une activité contre le SARS-CoV-2. Un anticorps monoclonal est un type de protéine qui se fixe à une structure spécifique (appelée antigène). L’Evusheld® est conçu pour se fixer à la protéine « Spike » du SARS-CoV-2 à deux endroits différents, limitant la capacité du virus à pénétrer dans les cellules du corps. L’Evusheld® est un médicament indiqué en profilaxie pré-exposition de la COVID-19 chez les patients insuffisamment ou non répondeurs après un schéma vaccinal, ou non éligibles à la vaccination et qui sont à haut risque de forme sévère de la COVID-19. Le nirmatrelvir/ritonavir (connu sous le nom de Paxlovid®) est une association de deux molécules : le nirmatrelvir qui est un inhibiteur de l’une des protéases virales du SARS-CoV-2 qui va conduire à la prévention de la réplication virale, et le ritonavir dont le rôle est d’empêcher une élimination trop rapide du nirmatrelvir afin de préserver son efficacité. Le nirmatrelvir/ritonavir est indiqué pour le traitement de la COVID-19 chez les adolescents et les adultes ne nécessitant pas d’oxygénothérapie et présentant un risque accru de développer une forme sévère de la maladie COVID-19. Ces deux médicaments sont indiqués pour le traitement de la COVID-19 chez les adolescents et les adultes ne nécessitant pas d’oxygénothérapie et présentant un risque accru de développer une forme sévère de la maladie COVID-19. Les médicaments testés dans cet essai clinique sont autorisés en France et leur utilisation sera faite selon les indications en vigueur pour ces médicaments. Il est prévu d’inclure 256 participants répartis dans plusieurs lieux de recherche en France et en Suisse. La durée de votre participation à la recherche est de 180 jours. La durée totale de la recherche est d’au moins 24 mois. Elle comprend le temps d’inclure l’ensemble des participants et le temps que tous soient suivis jusqu'à la fin de la recherche telle que définie dans le protocole.

Critères d'inclusion:

  1. Infection par le SRAS-CoV-2 confirmée en laboratoire par RT-PCR ou test antigénique positif
  2. COVID-19 asymptomatique ou légère à modérée (échelle de progression de l'OMS 5). Les patients recevant une oxygénothérapie pour des raisons autres qu'une COVID-19 pulmonaire sont admissibles.
  3. ≥ 16 ans;
  4. Immunodéprimé tel que défini par ≥ 1 facteur de risque de COVID-19 grave tel qu'évalué par la liste FOPH (critère 5 : maladies/traitements entraînant une suppression immunitaire)
    • Immunosuppression sévère (par exemple, infection par le VIH avec un nombre de lymphocytes T CD4 + 350 / µl)
    • Neutropénie (1000 neutrophiles/µl) ≥1 semaine
    • Lymphocytopénie ( 200 lymphocytes/µl)
    • Déficits immunitaires héréditaires
    • Prise de médicaments qui suppriment le système immunitaire (par exemple, glucocorticoïdes pendant une longue période [une dose équivalente de prednisone > 20 mg/jour > 3 mois], anticorps monoclonaux, cytostatiques, produits biologiques, évérolimus, inhibiteurs de mTOR, etc.) au cours des 12 derniers mois
    • Cancer actif sous cytostatiques ou thérapie ciblée connue pour être immunosuppressive (par exemple, sels de platine, cyclophosphamide, anthracyclines, taxanes, 5-fluorouracile, gemcitabine, inhibiteurs de purine, inhibiteurs du protéasome) ou associée à une toxicité hématologique (neutropénie, lymphopénie), par exemple sunitinib, imatinib, régorafénib
    • Lymphomes agressifs (tous types)
    • Leucémie lymphatique aiguë
    • Leucémie myéloïde aiguë
    • Leucémie aiguë promyélocytaire
    • leucémie prolymphocytaire T
    • Lymphome primitif du système nerveux central
    • Greffe de cellules souches
    • Amylose à chaîne légère
    • Leucémie lymphoïde chronique
    • Myélome multiple
    • Drépanocytose
    • Greffe de moelle osseuse
    • Greffe d'organe
    • Être sur la liste d'attente pour une transplantation d'organe
  5. Être disposé et capable de se conformer aux exigences et aux restrictions de l'étude telles que décrites dans le formulaire de consentement éclairé (FCE)
  6. Inscrit ou bénéficiaire d'un programme de sécurité sociale (l'aide médicale d'État (AME) n'est pas un programme de sécurité sociale) ou titulaire d'une assurance maladie
  7. Signature du formulaire de consentement éclairé par le participant ou son représentant légal

Critères d'exclusion:

  1. PCR SARS-CoV-2 ≥ 30 CT au dépistage
  2. Hypersensibilité aux médicaments étudiés (substance(s) active(s) ou excipients)
  3. Poids corporel 40 kg
  4. AST ou ALT > 5 fois la limite supérieure
  5. Cirrhose Score de Child-Pugh C
  6. Prend ou devrait avoir besoin de thérapies interdites*
  7. Participation à une autre étude clinique interventionnelle jusqu'au 28e jour avec un composé ou un dispositif expérimental, y compris des traitements contre la COVID-19, lorsque l'intervention est réalisée dans les 28 jours précédant l'inclusion et les 10 jours suivant celle-ci. Les investigateurs des différentes études cliniques doivent convenir de l'inclusion du participant.
  8. Présence de toute condition pour laquelle, de l'avis de l'investigateur, la participation ne serait pas dans le meilleur intérêt du participant ou qui pourrait empêcher, limiter ou perturber les évaluations spécifiées dans le protocole
  9. Ayant reçu des traitements antiviraux contre le SARS-CoV-2 dans les 14 jours précédant l'inclusion à l'exception de ceux ayant reçu une ou deux doses de nirmatrevir/r dans les 24h précédant l'inclusion dans l'étude.
Se porter volontaire pour l’essai

Établissement(s) recruteur(s)

  • AP-HP - Hôpital Bichat

    Adresse :

    46 rue Henri Huchard
    75877 PARIS CEDEX18
    France

  • AP-HP - Hôpital La Pitié-Salpêtrière

    Adresse :

    47 boulevard de l'Hôpital
    75651 PARIS CEDEX13
    France

  • AP-HP - Hôpital Lariboisiere-Fernand Widal

    Adresse :

    2 rue Ambroise Paré
    75475 PARIS CEDEX10
    France

  • AP-HP - Hôpital Saint Antoine

    Adresse :

    184 rue du Faubourg Saint Antoine
    75571 PARIS CEDEX12
    France

  • AP-HP - Hôpital Saint Louis

    Adresse :

    1 avenue Claude Vellefaux
    75475 PARIS CEDEX10
    France

Contacter l'équipe de coordination de l'essai

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Afin de faciliter les réponses des médecins aux  demandes de participation aux essais cliniques , il est nécessaire de communiquer des informations sur votre état clinique motivant cette  demande et, de bien vérifier que  l’essai choisi  est  ouvert aux inclusions (cette information figure sur ce  registre des essais).

J’ai bien noté que :

  • L’AP-HP est responsable du traitement des données personnelles que vous renseignez dans le formulaire de demande de participation. Ces informations servent uniquement à transmettre votre demande à l’équipe de l’essai clinique concerné, afin qu’un médecin puisse vous recontacter pour vous donner plus d’informations sur la recherche.
  • Si l’essai est coordonné par un médecin de l’AP-HP, votre demande lui est directement transmise. Lorsque l’essai est conduit par un médecin extérieur à l’AP-HP, votre demande est d’abord reçue par un médecin de la Direction de la Recherche Clinique et de l’Innovation (DRCI) de l’AP-HP. Ce médecin, également tenu au secret médical, se charge ensuite de la transmettre au médecin coordonnateur externe responsable de l’essai.
  • Les données traitées par la DRCI ne sont conservées que le temps nécessaire à cette transmission. Une trace des demandes est conservée pour une durée de trois mois dans la base de données de l’AP-HP, conformément aux règles de sécurité et de confidentialité en vigueur. Les données ne sont utilisées qu’aux fins de mise en relation avec un médecin investigateur en vue d’une éventuelle participation à un essai clinique et ne font l’objet d’aucune réutilisation ni transmission à des tiers non habilités.
  • Ce traitement est fondé sur votre consentement. Dans le cas où vous ne souhaiteriez plus que vos données personnelles soient traitées dans le cadre de cette demande, vous pouvez retirer votre consentement, à tout moment et sans avoir à vous justifier.
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  • Vous disposez également d’un droit d'introduire une réclamation auprès de la Commission Nationale de l’Informatique et des Libertés.
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