Rôle des variants ACTG2 dans la détermination et la fonction musculaire lisse dans la pseudo-obstruction intestinale chronique pédiatrique

À propos

Pourquoi nous faisons cette étude ? Nous vous proposons de prendre part à une recherche visant à mieux comprendre le rôle des variants ACTG2 dans la Pseudo-Obstruction Intestinale Pédiatrique (PIPO) dont vous êtes atteint. Normalement, le système digestif fonctionne comme une machine bien réglée, permettant à la nourriture de passer de l'estomac aux intestins pour que le corps puisse en tirer les nutriments nécessaires. Mais parfois, chez des personnes comme vous souffrant de PIPO, un type particulier de muscle dans l'intestin, le muscle lisse, ne fonctionne pas correctement. Cela peut entraîner des symptômes désagréables voire très difficile à vivre comme des douleurs abdominales, des ballonnements, des nausées, des vomissements, ou même des difficultés à tolérer la nourriture. On pense que ces problèmes pourraient être liés à des erreurs dans l’ADN, notamment un gène appelé ACTG2. Ce gène donne des instructions pour produire une protéine importante pour la contraction musculaire dans nos intestins qui s’appelle l’actine. Lorsqu'il y a des erreurs dans ce gène, cela peut perturber le fonctionnement des muscles lisses de l’intestin, qui ne se contractent plus bien ou plus du tout, ce qui peut contribuer à la PIPO. Malheureusement, on ne comprend pas encore très bien comment ces erreurs génétiques affectent votre corps. C'est là qu'intervient cette étude. Nous voulons examiner de plus près deux versions spécifiques de ce gène, des variants appelés R178 et R257, pour voir comment ils influent sur la fonction intestinale. Il n’est pas possible d’étudier directement votre intestin, c’est pourquoi nous aurons besoin d'un petit échantillon de sang et d'une petite biopsie cutanée pour étudier vos cellules en laboratoire. Avec les progrès de la science, il est maintenant possible d’étudier les cellules de l’intestin sans pour autant devoir les prélever. A partir d’un échantillon de sang et de peau et de quelques manipulations en laboratoire, vos cellules sanguines et de peau peuvent être « reprogrammées » pour être ensuite transformées en cellules intestinales. Pour aller plus loin, des « mini-intestins » appelés organoïdes intestinaux seront cultivés au laboratoire. Ne vous inquiétez pas, tout ceci aura lieu dans une boîte de culture au sein du laboratoire, cela ne se passe pas à l’intérieur de votre corps. Des expériences seront faites sur ces cellules et organoïdes, afin de voir comment les variants influent sur le développement des cellules intestinales dans le cadre de la PIPO, par rapport à des cellules de personnes qui n’ont pas votre maladie. La mise en évidence de différences et surtout de conséquences des variants entre cellules saines et malades est l’objectif principal de l’étude. La contraction musculaire sera également évaluée, pour comprendre quel est l’impact des variants sur la fonction intestinale, et cela pourra peut-être expliquer vos symptômes. Les chercheurs essayeront aussi de « corriger » ces variants, à la fois pour apporter une preuve supplémentaire que le gène ACTG2 est responsable de votre maladie, mais aussi pour essayer de trouver des molécules qui pourraient devenir de futurs traitements. Si nous obtenons des résultats concluants, cela pourrait nous aider à découvrir comment mieux prendre en charge les patients atteints de PIPO à l'avenir. Déroulement de l’étude Il vous sera proposé lors d’une consultation avec votre médecin de participer à cette étude. Le médecin vous expliquera le déroulement et pourra répondre à toutes vos questions. La notice d’information vous sera alors remise. Vos parents et vous-même avez déjà pu être informé de cette étude lors du « weekend des familles POIC » organisé par l’Association des POIC qui s’est déroulé du 8 au 12 mai 2024. Les Dr. de Santa Barbara et Dr. Rendu ont pu présenter le développement de cette étude clinique SMOOTH-PIPO et vous expliquer le déroulement des interventions qui sont associées à l’étude. Vous avez donc pu être informé en amont de la recherche lors de cette journée dédiée, ou lors d’une précédente consultation. Vous pourrez être inclus dans l’étude le jour même où lors d’une consultation ultérieure. Si vous êtes d’accord pour participer, une prise de sang ainsi qu’une biopsie de peau seront réalisées après avoir signé le consentement de participation à l’étude. Une fois ceci effectué, votre participation à l’étude s’arrête et il ne vous sera rien demandé de plus. Cela prendra moins d’une journée.