Traitement néoadjuvant et adjuvant par LENVATINIB chez les patients atteints du CHC (BCLC A) ayant un mauvais pronostic, et traités par ablation percutanée en intention curatrice : Etude pilote prospective multicentrique. « LENVABLA

Critères d'inclusion:

• Patients de sexe masculin ou féminin ≥ 18 ans
• Diagnostic histologique ou radiologique de carcinome hépatocellulaire '(CHC) qu'il soit nouveau ou récurrent après une prise en charge thérapeutique curative antérieure de plus de 6 mois.
• Classification de Barcelone : Catégorie A
• Comprenant au moins une des caractéristiques suivantes :
• Tumeur unique>3 cm≤ 5cm ou
• Tumeur multiples  (max 3 lésions ≤ 3cm) ou
• Tumeur unique entre 2 et 3 cm avec au moins une des caractéristiques suivantes :
  • Sérum AFP>100 ng/mL
  • Forme infiltrante
  • Sous-type macro-trabéculaire (si applicable)
• Patients atteints de carcinome hépatocellulaire pouvant bénéficier de l'ablation percutanée selon l'évaluation du conseil multidisciplinaire
• Au moins une lésion unidimensionnelle mesurable par scanner
• Absence de thrombose de la veine porte
• Statut de la fonction hépatique Child-Pugh classe A
• Performance Status ≤ 1Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Moelle osseuse adéquate, fonctions hépatiques et rénales évaluées par le comité multidisciplinaire
• Patients atteints de CHC pouvant bénéficier de l''ablation percutanée selon l'évaluation du conseil multidisciplinaire
• Patients atteints de CHC fonction hépatique et rénale adéquates, telles qu'évaluées par les tests de laboratoire suivants :
  • Hémoglobine > 8.5 g/dL
  • Nombre de neutrophiles absolus ≥ 1500/mm³ (≥ 1200/mm³ pour les Noirs/Africains, Américains)
  • Nombre de plaquettes ≥ 60,000/mm³
  • Bilirubine totale ≤ 2 mg/dL
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5 x limite supérieure de la normale (ULN)
  • Créatinine sérique ≤ 1.5 x LSN
  • Temps de prothrombine - rapport international normalisé (PT-INR) 2,3 et PTT 1,5
  • Débit de filtration glomérulaire (GFR) ≥ 30 mL/min/1.73 m²
• Espérance de vie ≥ 3 mois
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter une méthode de contraception efficace jusqu'à 1 mois après la dernière prise de lenvatinib et éviter toute grossesse
• Patients affiliés à un système de sécurité sociale
• Consentement éclairé écrit signé
• Patient sous tutelle ou curatelle
• État nutritionnel satisfaisant (IMC>18 kg/m² pour les patients de moins de 70 ans, ou ≥21 kg/m² pour les patients de plus de 70 ans)
• Patient sous tutelle ou curatelle*

Critères d'exclusion:

• Patients présentant une récidive de CHC survenant moins de six mois après un traitement curatif considéré comme réussi
• Stade Classification de Barcelone >A (1 lésion unique >5cm ou plus de 3 lésions ou CHC multifocal >3cm ou invasion vasculaire ou dissémination extra-hépatique)
• Patients présentant des contre-indications à l'ablation percutanée
  • Pacemakers ou patients ayant des antécédents d'arythmie cardiaque
  • Ascites
  • Coagulopathie
  • Infection bactérienne en cours
  • Patients présentant une contre-indication à l'injection intraveineuse de produit de contraste, qu'il s'agisse de gadolinium ou d'iodinate
• Transplantation hépatique antérieure
• Traitement systémique antérieur du CHC (chimiothérapie, tout autre , immunothérapie, etc, tout autre inhibiteur de tyrosine kinase  )
• Patients présentant de grosses varices œsophagiennes à risque hémorragique qui ne sont pas traitées par une intervention médicale conventionnelle
• Antécédents ou antécédents concomitants de néoplasme autre que le CHC, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus et/ou du cancer de la peau sans mélanome et des tumeurs superficielles de la vessie. Tout cancer traité de manière curative > 3 ans avant l'entrée dans l'étude est autorisé
• Procédure chirurgicale majeure ou blessure traumatique significative dans les 28 jours précédant l'inclusion
• Insuffisance cardiaque congestive New York Heart Association (NYHA) ≥ classe 2
• Angine instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois précédant l'inscription
• Pression artérielle non contrôlée,  PA systolique >140mmHg ou diastolique >90 mmHg en dépit d'un traitement antihypertenseur optimisé.
• Patients atteints de phéochromocytome
• Ascites réfractaires (ascites qui ne peuvent pas être mobilisées ou dont la récurrence précoce ne peut pas être évitée en raison d'une absence de réponse à la restriction sodique et au traitement diurétique)
• Protéinurie persistante
• Infection en cours > Grade 2  L'hépatite B est autorisée en l'absence de réplication active (moins de 100 UI/mL). L'hépatite C est autorisée si aucun traitement antiviral n'est nécessaire
• Hémorragie cliniquement significative  précédant l'inclusion
• Toute condition psychologique, familiale, sociologique, géographique ou maladie ou condition médicale qui pourrait compromettre la sécurité du patient et/ou son respect du protocole de l'étude et de la procédure de suivi
• Plaie ne cicatrisant pas, ulcère ou fracture osseuse
• Hypersensibilité connue au médicament à l'étude ou aux excipients de la formulation
• Toute condition de malabsorption
• Allaitement
• Grossesse
• Patient incapable d'avaler des médicaments par voie orale