Un essai clinique de phase 1, multicentrique, ouvert, prospectif, à dose augmentée, première administration chez l'homme, portant sur l'anticorps monoclonal anti-CCR8 (DT-7012) de Domain Therapeutics chez des patients atteints de lymphomes cutanés à cellules T en rechute ou réfractaires ( CTCL)

Critères d’inclusion:

1. Patients adultes âgés de 18 ans ou plus, sans limite supérieure d’âge ;
2. Diagnostic confirmé de mycosis fongoïde ou de syndrome de Sézary ;
3. Stade IB à IVB selon la classification ISCL/EORTC ;
4. Maladie en rechute ou réfractaire, définie par l’absence de réponse après au moins deux traitements systémiques ;
5. Indice de performance ECOG de 0 à 1 ;
6. Fonction hépatique adéquate :
   • bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN, ou bilirubine directe ≤ 1,5 × LSN si la bilirubine totale est > 1,5 × LSN, ou bilirubine totale > 1,5 × LSN si son élévation est attribuée à un syndrome de Gilbert ou à une atteinte hépatique par le lymphome cutané T (CTCL) confirmée histologiquement ;
   • ASAT (AST) et ALAT (ALT) ≤ 2,5 × LSN, sauf si leur élévation, jusqu’à 5 × LSN, est liée au CTCL ;
7. Fonction hématologique adéquate :
   • polynucléaires neutrophiles absolus ≥ 1,5 G/L, sans recours au G-CSF depuis au moins 7 jours ;
   • plaquettes ≥ 75 G/L, sans transfusion plaquettaire au cours des 7 derniers jours ;
   • hémoglobine ≥ 9 g/dL, sans transfusion de concentrés de globules rouges au cours des 7 derniers jours ;
8. Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min, calculée selon la formule de Cockcroft et Gault ;
9. VHB : antigène HBs sanguin négatif ou ADN du VHB sanguin négatif. Les patients vaccinés peuvent être inclus. Les patients présentant des anticorps anti-HBc peuvent être inclus si l’ADN du VHB est négatif ;
10. VHC : sérologie VHC négative, ou ARN du VHC négatif en cas de sérologie VHC positive ;
11. VIH : sérologie VIH négative ;
12. Chez les femmes en âge de procréer, test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant le traitement de l’étude, ou à l’inclusion avant l’administration du traitement ;
13. Les patients doivent accepter d’utiliser une méthode contraceptive hautement efficace depuis l’inclusion jusqu’à :

• chez les hommes : au moins 6 mois après la dernière dose de DT-7012 ; les hommes doivent également s’abstenir de tout don de sperme pendant cette même période ;
• chez les femmes en âge de procréer : au moins 6 mois après la dernière dose de DT-7012 ;

14. Les délais minimaux suivants doivent être respectés depuis l’arrêt des traitements antérieurs :

• 12 semaines après une irradiation cutanée totale par électrons ;
• 4 semaines après un traitement par anticorps monoclonaux ;
• 3 semaines après une radiothérapie locale, une chimiothérapie anticancéreuse cytotoxique systémique ou un traitement par un autre agent antinéoplasique expérimental ;
• 3 semaines après un traitement par rétinoïdes systémiques, interférons, vorinostat, romidepsine ou protéines de fusion ;
• 3 semaines après une photothérapie ;
• 2 semaines après un traitement topique, notamment corticoïdes, rétinoïdes, moutarde azotée ou imiquimod. Les corticoïdes topiques et les corticoïdes oraux à une dose maximale équivalente à 10 mg/jour de prednisone sont autorisés si le patient reçoit une dose stable et présente des symptômes stables depuis au moins 4 semaines avant l’inclusion ;

15. Pour les participants français uniquement : patient affilié à un régime de Sécurité sociale ou ayant la qualité d’ayant droit ;
16. Consentement éclairé signé.

Critères d’exclusion:

1. Atteinte connue du système nerveux central par un  lymphome cutané à cellules T , tel que le mycosis fongoïde ou le syndrome de Sézary,
2. Participation à une étude portant sur un produit de santé dans les 30 jours précédant l’inclusion ;
3. Antécédent d’une autre tumeur maligne au cours des 3 dernières années, à l’exception des situations suivantes, qui ne constituent pas des critères d’exclusion :
   • cancer cutané non mélanocytaire ;
   • papulose lymphomatoïde ;
   • cancer localisé de la prostate traité à visée curative ;
   • cancer localisé du sein traité à visée curative ;
   • cancer de la thyroïde réséqué ;
   • néoplasie intraépithéliale cervicale confirmée histologiquement ou carcinome in situ du col de l’utérus ;
4. Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée de classe III ou IV de la NYHA, ou angor, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire survenu dans les 6 mois précédant l’inclusion ;
5. Toute affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique sévère ;
6. Patient présentant une immunodéficience ;
7. Toute infection virale, bactérienne ou fongique systémique active nécessitant une antibiothérapie systémique dans la semaine précédant la première dose du traitement de l’étude ;
8. Utilisation chronique de corticoïdes systémiques à une dose > 10 mg/jour d’équivalent prednisone pour une affection chronique ; une période de sevrage de 8 jours avant le début du traitement est acceptée ;
9. Tout autre traitement immunosuppresseur est également exclu ; une période de sevrage de 7 jours avant le début du traitement est acceptée ;
10. Autogreffe de cellules souches hématopoïétiques dans les 100 jours précédant la perfusion de DT-7012 ;
11. Antécédent d’allogreffe de cellules souches hématopoïétiques ;
12. Antécédent de greffe d’organe solide ;
13. Antécédent de leucoencéphalopathie multifocale progressive confirmée ;
14. Allergie, hypersensibilité ou intolérance connue ou suspectée au DT-7012 ou à l’un de ses excipients ;
15. Femme enceinte ou allaitante, ou désir de concevoir un enfant, chez l’homme comme chez la femme, dans les 6 mois suivant la fin du traitement ;
16. Patient sous tutelle ou curatelle, majeur protégé ou dans l’incapacité de donner son consentement ;
17. Trouble de la coagulation contre-indiquant une perfusion intraveineuse ;
18. Antécédent de réaction anaphylactique après une vaccination ou une immunothérapie ;
19. Antécédent ou présence actuelle de pneumopathie immuno-induite ou de pneumopathie interstitielle.