Un essai international de phase III, randomisée, en ouvert, multicentrique comparant le ruxolitinib avec l’hydroxycarbamide ou l’interféron alpha comme traitement de première ligne dans la polyglobulie de Vaquez de haut risque

Population :

 polyglobulie essentielle à  haut risque définie par une numération leucocytaire > 11 x 10 ml* ET au moins UN des éléments suivants

• Âge > 60 ans
• Thrombose ou hémorragie antérieure Numération plaquettaire >1000 x 10µ9/l
• Hypertension ou diabète nécessitant un traitement pharmacologique
• Hypertension ou diabète nécessitant une thérapie pharmacologique (à tout moment depuis le diagnostic)

Critères d'inclusion:

1. Patient adultes
2. Diagnostic de polyglobulie essentielle répondant aux critères de l'OMS au cours des 15 dernières années.
3. Répond aux critères de risque élevé* de polyglobulie essentielle (voir ci-dessus pour la population spécifique)
4. Les patients doivent avoir un taux d'hémoglobine de dépistage de >8g/dl
5. Les patients peuvent avoir reçu des agents antiplaquettaires et une veinesection.
6. Les patients peuvent avoir reçu UNE thérapie cytoréductive pour la PV depuis moins de 10 ans (MAIS ils ne doivent pas être résistants ou intolérants à cette thérapie).
7. Capacité à fournir un consentement éclairé écrit

Critères d'exclusion:

1. Diagnostic de polyglobulie essentielle > 15 ans auparavant
2. Absence de mutation JAK-2
3. Patients présentant des contre-indications à l'un des produits médicaux expérimentaux.
4. Traitement avec >1 thérapie cytoréductive OU une durée de traitement cytoréductive supérieure à 10 ans OU une résistance/intolérance à cette thérapie.
5. Infection active, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B, l'hépatite C, l'hépatite auto-immune, la tuberculose.
6. Patientes enceintes ou allaitantes (les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse à la gonadotrophine chorionique humaine urinaire ou sanguin négatif avant le début de l'essai).
7. Patients souffrant d'allergies au lactose, d'hypersensibilités ou de problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit total en lactase ou de malabsorption du glucose et du galactose.
8. Patients souffrant de troubles neuropsychiatriques non contrôlés
9. Patients atteints de cancers cutanés non contrôlés
10. Patients et partenaires non disposés à adopter des mesures contraceptives hautement efficaces (s'ils sont sexuellement actifs) pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après la fin de la médication de l'étude.
11. Score de performance ECOG ≥ 3
12. Fibrillation auriculaire rapide ou paroxystique non contrôlée, angor non contrôlé ou instable, infarctus du myocarde ou syndrome coronarien aigu récent (au cours des 6 derniers mois) ou toute maladie cardiaque cliniquement significative > classe II de la NYHA (New York Heart Association).
13. Patients ayant évolué vers une myélofibrose.
14. Traitement antérieur par ruxolitinib
15. Numération plaquettaire antérieure (au cours des 12 derniers mois) ou actuelle < 100 x 109/L ou numération des neutrophiles < 1 x 109/L non due à un traitement
16. Fonction hépatique inadéquate telle que définie par ALT/AST > 2,0 x ULN
17. Fonction rénale inadéquate définie par un DFGe < 30 mls/min
18. Incapable de donner son consentement éclairé
19. Toutes les femmes en âge de procréer
20. Aucune affiliation au système de santé français
21. Les personnes faisant l'objet de soins psychiatriques qui empêcheraient la compréhension du consentement éclairé et un traitement et un suivi optimaux.
22. Les adultes faisant l'objet d'une mesure de protection juridique (tutelle, curatelle et sauvegarde de justice)
23. Patients privés de liberté par une décision judiciaire ou administrative