Une étude contrôlée, en ouvert, post-autorisation, évaluant la sécurité et l’efficacité chez des patients désensibilisés à l’imlifidase ayant reçu une transplantation rénale et présentant un cross match (compatibilité croisée) positif avec un donneur décédé avant le traitement à l’imlifidase, comprenant un groupe de référence historique non comparatif et un groupe de référence concomitant non comparatif

Critères d'inclusion:

Critères d'inclusion pour TOUS les patients

1. Patient homme ou femme âgé de 18 à 75 ans
2. Donneur décédé ABO compatible âgé de 10 à 70 ans

Critères d'inclusion pour les patients traités par IMLIFIDASE

1. Insuffisance rénale terminale actif sur la liste d'attente de transplantation rénale d'un système d'attribution de rein au moment du dépistage
2. Sensibilisation élevée avec le besoin médical non satisfait le plus élevé, peu susceptible d'être transplanté dans le cadre du système d'attribution des reins disponible, y compris les programmes de priorisation pour les patients hautement sensibilisés
   alloanticorps spécifique du donneur
3. (DSA)connu contre un donneur décédé disponible
4. Test de compatibilité croisée positif déterminé par une compatibilité croisée de cytotoxicité dépendante du complément (CDCXM) et/ou une compatibilité croisée de cytométrie de flux (FCXM) contre un donneur décédé disponible. Si les tests XM physiques ne sont pas possibles en raison du manque de temps, les patients peuvent être inclus dans une compatibilité croisée virtuelle (vXM) prédictive d'un test XM positif.
5. Consentement éclairé signé obtenu avant toute procédure liée à l'essai
6. Volonté et capacité de se conformer au protocole

Critères d'inclusion des patients dans la COHORTE DE RÉFÉRENCE CONCURRENTE NON COMPARATIVE

1. Actif sur la liste d'attente de transplantation rénale dans un site d'essai participant au moment de la sélection
2. Une greffe de rein acceptable provenant d’un donneur décédé
3. Consentement éclairé signé obtenu avant toute procédure liée à l'essai
4. Volonté et capacité de se conformer au protocole

Critères d'inclusion des patients dans la COHORTE DE RÉFÉRENCE HISTORIQUE NON COMPARATIVE

• Insuffisance rénale terminal avec transplantation rénale d'un donneur décédé
• Être transplanté en Europe après le 01-01-2010 et inclus dans le registre CTS
• Anticorps réactifs au panel (PRA) ≥ 50 % (PRA des cellules T ou B des CDC, anticorps réactifs au panel calculés (cPRA) ou anticorps réactifs au panel virtuel (vPRA))
• Immunosuppression d'entretien (intention de traiter) avec inhibiteur de la calcineurine, mycophénolate mofétil (MMF) et corticostéroïdes en association

Critères d’exclusion:

Critères d'exclusion pour les patients traités par IMLIFIDASE et pour les patients de la COHORTE DE RÉFÉRENCE CONCURRENTE NON COMPARATIVE

1. Utilisation d'agents expérimentaux dans les 5 demi-vies d'élimination terminales avant la transplantation
2. Tumeur maligne dans les 5 ans précédant la transplantation
3. Sérologie positive pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
4. Infection(s) active(s) cliniquement pertinente(s) selon l'évaluation de l'investigateur
5. Participation contemporaine aux études sur les dispositifs médicaux
6. Incapacité mentale connue ou barrières linguistiques empêchant une compréhension adéquate des informations sur le consentement éclairé et des activités de l'essai
7. Incapacité, de par le jugement de l'investigateur, à participer à l'essai pour toute autre raison

Critères d'exclusion pour les patients traités par IMLIFIDASE

1. Traitement antérieur par imlifidase
2. Traitement antérieur par IgIV à forte dose (2 g/kg) dans les 28 jours précédant le traitement par imlifidase
3. Test positif au coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2)
4. Allaitement ou grossesse
5. Hypersensibilité à la substance active (imlifidase) ou à l'un des excipients
6. Infections graves en cours
7. Présence ou antécédents de purpura thrombocytopénique thrombotique (PTT) ou antécédents familiaux connus de PTT
8. Autre affection grave nécessitant un traitement et une surveillance étroite, par exemple insuffisance cardiaque ≥ grade 4 (New York Heart Association), maladie coronarienne instable ou maladie respiratoire dépendante de l'oxygène
9. Femme en âge de procréer, ne souhaitant pas utiliser de contraception efficace pendant les 3 semaines suivant le traitement par imlifidase. Dans le cadre de cet essai, une méthode efficace est définie comme une méthode qui entraîne un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elle est utilisée de manière cohérente et correcte, comme :
   1. contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation ;
      1. orale,
      2. intravaginale ou
      3. transdermique
   2. contraception hormonale progestative seule associée à une inhibition de l'ovulation ;
      1. orale,
      2. injectable ou
      3. implantable
   3. dispositif intra-utérin (DIU)
   4. système intra-utérin de libération d'hormones (SIU)
   5. occlusion tubaire bilatérale
   6. partenaire vasectomisé
   7. abstinence véritable : lorsque celle-ci est conforme au mode de vie préféré et habituel de la patiente. [L'abstinence périodique (comme les méthodes du calendrier, de l'ovulation, symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables]
10. Toute autre raison qui, de l’avis de l’investigateur, empêche la transplantation

Critères d'exclusion pour les patients de la COHORTE DE RÉFÉRENCE HISTORIQUE NON COMPARATIVE

1. Patients traités avec des inhibiteurs de la cible mammalienne de la rapamycine (mTOR)
2. Patients traités par bélatacept