Une étude de phase 2 multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, visant à évaluer l’innocuité et la tolérance, l’efficacité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l’immunogénicité de 2 schémas posologiques d’ARGX-117 chez des adultes atteints de neuropathie motrice multifocale.

Critères d'inclusion:

1. Capable de donner un formulaire de consentement éclairé signé
2. Homme/femme âgé(e) d'au moins 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF)
3. Maladies Neurométaboliques (MNM) probable ou certaine selon les lignes directrices 2010 de la Fédération européenne des sociétés de neurologie (EFNS)/Société des nerfs périphériques (PNS) (EFNS/PNS) lors de la sélection, confirmée par le Comité de confirmation de la maladies neurométaboliques (MNM) )
4. Recevoir un régime stable d'IgIV pendant au moins 3 mois avant la sélection ou avoir récemment commencé un traitement par IgIV
5. Confirmation de la dépendance aux IgIV par le Comité de confirmation du RMM (CCM)
6. Vaccination avec le premier vaccin contre le méningocoque et le vaccin pneumococcique, ainsi que le vaccin contre Haemophilus influenzae type B doit être effectuée au moins 14 jours avant l'administration du produit médicamenteux en essai (IMP) à la visite 1, conformément aux calendriers de vaccination spécifiques au pays. Un historique documenté de vaccination contre Neisseria meningitides, Haemophilus influenzae type B et streptococcus pneumoniae sera permis.
7. L'utilisation de contraceptifs par les hommes et les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les participants aux études cliniques.

Critères d'exclusion:

1. Toute condition coexistante pouvant interférer avec les évaluations des résultats.
2. Signes ou symptômes cliniques suggestifs de neuropathies autres que les maladies neurométaboliques (MNM) , tels que la maladie du motoneurone ou d'autres neuropathies inflammatoires.
3. Trouble psychiatrique sévère, antécédents de tentative de suicide ou idées suicidaires actuelles qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient créer un risque excessif pour le participant ou affecter l'adhérence au protocole d'essai.
4. Infection active ou chronique bactérienne, virale ou fongique cliniquement significative et non contrôlée pendant la période de dépistage et/ou de surveillance IVIg (IVMP).
5. Toute autre maladie auto-immune connue qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec une évaluation précise des symptômes cliniques des maladies neurométaboliques (MNM) ou mettrait le participant à un risque excessif (par exemple, lupus érythémateux systémique).
6. Antécédents de malignité à moins qu'elle ne soit résolue par un traitement adéquat sans preuve de récidive depuis ≥ 3 ans avant la première administration de l'IMP. Les participants ayant les carcinomes suivants seront éligibles :
   1. Cancer cutané basocellulaire ou épidermoïde traité de manière adéquate.
   2. Carcinome in situ du col de l'utérus.
   3. Carcinome in situ du sein.
   4. Découverte histologique incidente d'un cancer de la prostate.
7. Preuve clinique d'autres maladies graves significatives, ayant subi une chirurgie majeure récente (y compris une splénectomie à tout moment), ou ayant toute autre condition, de l'avis de l'investigateur, pouvant fausser les résultats de l'essai ou mettre le participant à un risque excessif.
8. Traitement antérieur ou concomitant :
   1. Cyclophosphamide et/ou rituximab et/ou eculizumab et/ou mycophénolate mofétil dans les 3 mois précédant le dépistage.
   2. Utilisation d'un produit expérimental dans les 3 mois ou 5 demi-vies (selon la durée la plus longue) avant la première dose de l'IMP.
9. Test sérique positif lors du dépistage pour une infection virale active avec l'une des conditions suivantes :
   1. Virus de l'hépatite B (VHB) indiquant une infection aiguë ou chronique.
   2. Virus de l'hépatite C (VHC) basé sur le test d'anticorps anti-VHC.
   3. VIH basé sur des résultats de test associés à une condition définissant le SIDA.
10. Antécédents ou consommation actuelle (c'est-à-dire dans les 12 mois précédant le dépistage) d'abus d'alcool, de drogues ou de médicaments.
11. Réaction d'hypersensibilité connue à l'un des composants de l'IMP ou à l'un de ses excipients.
12. Femmes participantes ayant un test de grossesse sérique ou urinaire positif, femmes allaitantes et celles qui envisagent de devenir enceintes pendant l'essai ou dans les 15 mois suivant la dernière dose de l'IMP.
13. ALT ou AST ≥ 2 fois la limite supérieure de la normale et bilirubine totale ≥ 1,5 fois la limite supérieure de la normale selon la plage de référence du laboratoire central.
14. Taux de filtration glomérulaire estimé ≤ 60 mL/min/1,73 m².