Une étude de phase 2, à un seul bras, en ouvert, de cohorte pour évaluer l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique du traitement au sparsentan chez des sujets pédiatriques atteints de certaines maladies protéinuriques glomérulaires

Critères d'inclusion pour tous les sujets (les trois populations):

Un sujet doit répondre à tous les critères suivants pour être éligible à la participation à cette étude:

• Le sujet ou le parent/tuteur légal (selon le cas) est disposé et apte à fournir un consentement éclairé signé et, le cas échéant, le sujet est disposé à donner son assentiment avant toute procédure de dépistage conformément aux exigences locales.
• Le sujet a un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥30 ml/min/1,73 m² au moment de la sélection.
• Le sujet a une tension artérielle moyenne en position assise comprise entre le 5e et le 95e percentile pour le sexe et la taille.

Critères d'inclusion pour la population 1:

• Le sujet est un homme ou une femme âgé(e) de ≥1 an au moment de la sélection et de 18 ans au jour 1 (ligne de base).
• Le sujet a une UP/C ≥1,5 g/g (170 mg/mmol) à la sélection ET l'un des éléments suivants :
  • Modèle histologique de FSGS ou MCD prouvé par biopsie rénale et présentation clinique compatible avec un FSGS ou MCD primaire et protéinurie qualifiante au dépistage malgré des antécédents ou un traitement en cours avec des corticostéroïdes et/ou d'autres agents immunosuppresseurs modificateurs de la maladie.
  • Documentation d'une mutation génétique d'une protéine podocytaire associée au SGS ou à la MCD. Les sujets présentant une mutation podocytaire documentée n'ont pas besoin d'une biopsie rénale.
  • Documentation d'une mutation génétique dans une protéine podocytaire associée au FSGS ou au MCD.
  • Modèle histologique de FSGS prouvé par biopsie rénale avec antécédents médicaux et présentation clinique compatibles avec une cause inadaptée de la lésion.

Remarque : la biopsie rénale peut avoir été réalisée à tout moment dans le passé, mais elle doit présenter des caractéristiques de microscopie optique et électronique et/ou des résultats d'immunofluorescence compatibles avec le SGSF ou la MCD.

Critères d'inclusion pour la population 2:

• Le sujet est un homme ou une femme âgé(e) de ≥2 ans au moment de la sélection et de 18 ans au jour 1 (ligne de base).
• Le sujet a une UP/C ≥0,6 g/g (68 mg/mmol) à la sélection ET l'un des diagnostics suivants :
  • IgAN, IgAV ou AS confirmés par biopsie rénale
  • Diagnostic de la SA par test génétique (mutation pathogène du collagène de type IV, Alpha-5 (COL4A5) liée à l'X OU mutations autosomiques récessives dans les deux allèles du collagène de type IV, Alpha-3 (COL4A3) et/ou Collagène, Type IV, Alpha-4 (COL4A4) OU mutations autosomiques dominantes COL4A3 et/ou COL4A4 et digéniques [c'est-à-dire mutations simultanées dans 2 des gènes COL4A3, COL4A4 et COL4A5])

Critères d'inclusion pour la population 3:

• Le sujet est un homme ou une femme âgé(e) de ≥8 ans au moment de la sélection et de 18 ans au jour 1 (ligne de base).
• Le sujet a une UP/C ≥1,0 g/g (113 mg/mmol) à la sélection ET une IgAN confirmée par biopsie rénale
• Le sujet pèse ≥40 kg
• Le sujet a suivi un traitement par IEC et/ou ARA pendant au moins 12 semaines avant la sélection

Critères d'exclusion pour tous les sujets (les trois populations):

Un sujet qui répond à l'un des critères suivants sera exclu de l'étude:

• Le sujet pèse 7,3 kg lors de la sélection.
• Le sujet présente un FSGS ou un schéma histologique MCD secondaire à des infections virales, des toxicités médicamenteuses ou des tumeurs malignes.
• Le sujet présente des dépôts glomérulaires d'immunoglobuline A (IgA) qui ne sont pas dans le contexte d'une IgAN ou d'une IgAV primaire (c'est-à-dire, secondaires à une autre condition ; par exemple, lupus érythémateux disséminé et cirrhose du foie).
• Le sujet a eu une apparition ou une présentation aiguë de la maladie glomérulaire ou une biopsie diagnostique ou une rechute de la maladie glomérulaire nécessitant une classe nouvelle ou différente de traitement immunosuppresseur (y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes systémiques, les inhibiteurs de la calcineurine et le mycophénolate mofétil, l'abatacept, le cyclophosphamide, le rituximab, l'ofatumumab et l'ocrelizumab) dans les 6 mois précédant la sélection.
• Sujets prenant des médicaments immunosuppresseurs chroniques (y compris des stéroïdes systémiques) et ne prenant pas une dose stable pendant ≥1 mois avant la sélection.
• Le sujet a besoin de l'un des médicaments concomitants interdits tels que définis dans le protocole de l'étude.
• Le sujet a subi une transplantation d'organe, à l'exception des greffes de cornée.
• Le sujet a des antécédents documentés d'insuffisance cardiaque congénitale ou acquise (classification modifiée de l'insuffisance cardiaque de Ross pour les enfants de classe II à classe IV) et/ou une hospitalisation antérieure pour insuffisance cardiaque ou dyspnée inexpliquée, orthopnée, dyspnée paroxystique nocturne, ascite et/ou œdème périphérique.
• Le sujet présente une maladie valvulaire cardiaque hémodynamiquement significative.
• Le sujet présente une maladie vasculaire congénitale cliniquement significative.
• Le sujet présente un ictère, une hépatite ou une maladie hépatobiliaire connue, ou une alanine aminotransférase et/ou une aspartate aminotransférase >2 fois la limite supérieure de la plage normale lors du dépistage.
• Le sujet a des antécédents de tumeur maligne au cours des deux dernières années.
• Le sujet a un hématocrite de dépistage 27% (0,27 L/L) ou une valeur d'hémoglobine 9 g/dL (90 g/L).
• Le sujet a une valeur de potassium >5,5 milliéquivalents (mEq)/L (5,5 mmol/L).
• Le sujet présente des valeurs anormales de laboratoire clinique de dépistage qui sont considérées par l'investigateur comme étant cliniquement significatives.
• Le sujet a des antécédents de réponse allergique à tout antagoniste de l'angiotensine II ou antagoniste du récepteur de l'endothéline, y compris le sparsentan, ou présente une hypersensibilité à l'un des excipients contenus dans le médicament à l'étude.
• Le sujet féminin est enceinte, prévoit de le devenir au cours de l'étude ou allaite.
• Les sujets féminins en âge de procréer, à partir de la ménarche, qui n'acceptent pas d'utiliser une méthode de contraception hautement fiable (c'est-à-dire qui peut atteindre un taux d'échec de 1 % par an) à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Des exemples de méthodes de contraception très fiables comprennent des hormones contraceptives stables, orales, implantées, transdermiques ou injectées, associées à l'inhibition de l'ovulation ou à un dispositif intra-utérin. Une méthode de barrière supplémentaire doit également être utilisée pendant l'activité sexuelle vaginale, comme un diaphragme, un diaphragme avec spermicide (de préférence), ou l'utilisation par le partenaire masculin d'un préservatif masculin ou d'un préservatif masculin avec spermicide (de préférence), à partir du jour 1/la randomisation jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament de l'étude. Les femmes en âge de procréer sont définies comme étant fertiles après la ménarche, à moins qu'elles ne soient définitivement stériles ; les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale. Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat négatif au test de grossesse sérique lors de la sélection (visite 1) et un résultat négatif au test de grossesse urinaire, les résultats positifs étant confirmés par le test sérique, à chaque visite de l'étude à partir du jour 1 (visite 3) et par la suite.

Remarque : Avant la ménarche, les tests de grossesse et l'utilisation de contraceptifs ne sont pas requis. Cependant, les sujets et leurs parents/tuteurs légaux doivent être informés qu'imm

• Le sujet a participé à une étude portant sur un autre médicament à l'étude dans les 28 jours précédant la sélection ou prévoit de participer à une telle étude au cours de la présente étude.
• Le sujet a déjà été exposé au sparsentan.
• Le sujet ou le parent/tuteur légal (le cas échéant), de l'avis de l'investigateur, ne sont pas en mesure de respecter les exigences de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, des antécédents de non-conformité et/ou toute autre raison qui amène l'investigateur à penser que le sujet n'est pas un bon candidat pour l'étude.
• Pour la population 3 - le sujet est incapable d'avaler les comprimés du médicament à l'étude en entier.