Bevacizumab plus trifluridine/tipiracil en administration bihebdomadaire pour réduire la neutropénie de grade 3-4 chez les patients atteints de cancer colorectal métastatique .

À propos

Cette étude s’adresse aux patients pour lesquels il a été diagnostiqué un dont les traitements indiqués sont l’association de trifluridine/tipiracil et de bevacizumab. Le trifluridine/tipiracil est un médicament de chimiothérapie de la famille des antimétabolites composé de deux molécules. La première, la trifluridine est incorporée à l’ADN et empêche la prolifération des cellules tumorales. Parce qu’elle est rapidement dégradée dans l’organisme, il lui est donc associée une seconde molécule le chlorhydrate de tipiracil qui évite sa dégradation et lui permet d’agir plus longtemps. Le bévacizumab est un anticorps monoclonal humanisé (qui est un type de protéine normalement fabriqué par le système immunitaire pour aider l’organisme à se défendre contre les infections et les cancers). Le bévacizumab se lie sélectivement à une protéine appelée facteur de croissance endothélial vasculaire humain (VEGF) qui est présente dans le revêtement intérieur des vaisseaux sanguins et lymphatiques. La protéine VEGF induit la croissance des vaisseaux sanguins dans les tumeurs. Ces vaisseaux apportent l’oxygène et les nutriments nécessaires aux tumeurs. Dès que le bévacizumab se lie au VEGF, la croissance des tumeurs est inhibée en bloquant la formation de néo-vaisseaux qui alimentent la tumeur en nutriments et en oxygène. Le trifluridine/tipiracil est généralement bien toléré, mais il peut causer des toxicités (effets secondaires) au niveau des cellules du sang, se traduisant par une baisse importante des globules blancs appelée « neutropénie ». Cette neutropénie si elle est importante peut augmenter le risque d'infections notamment bactériennes et nécessite une prise en charge médicale rapide pour éviter des infections sévères. Cette baisse des globules blancs peut aussi nécessiter des ajustements du traitement, comme des réductions ou des reports de doses. Ces modifications peuvent conduire à une diminution de l’efficacité du traitement anti-cancéreux. Une étude réalisée chez un nombre limité de patients asiatiques a montré que la modification d’administration du schéma standard pourrait permettre de réduire la survenue de cette neutropénie. Le but de l’étude que nous proposons est de comparer, au sein d’une population plus large, deux modalités d’administration du trifluridine/tipiracil en association avec le bévacizumab : le schéma standard ou le schéma bihebdomadaire. L’étude vise à identifier le schéma le moins toxique en termes de survenue de neutropénie. Les patients seront répartis au hasard dans différents groupes pour garantir que les deux groupes sont comparables. C'est un ordinateur qui attribue aléatoirement chaque patient à un groupe. Ce processus s'appelle la randomisation. Il permet de s'assurer que, dès le départ, les groupes présentent des caractéristiques de base similaires. Deux fois plus de patients recevront le schéma expérimental (bihebdomadaire) par rapport aux patients recevant le schéma standard. Cette étude se déroulera en ouvert, ce qui signifie que vous et l’équipe médicale serez informés du groupe auquel vous êtes affecté(e). Cette étude sera réalisée dans plusieurs centres spécialisés en France. Au total, jusqu'à 162 patients participeront, 54 patients dans le bras contrôle c’est-à-dire le schéma standard et 108 patients dans le bras expérimental c’est-à-dire avec une administration une semaine sur deux.