Bithérapie letermovir/valganciclovir versus monothérapie de valganciclovir pour le traitement des infections à cytomégalovirus (CMV) chez les receveurs de greffe de rein

Critères d'inclusion:

1. Age ≥ 18 ans
2. Poids ≥ 30 kg
3. Bénéficiaire d'une greffe de rein
4. Présenter une infection ou une maladie à CMV documentée, avec
   1. une valeur de dépistage d'ADN du CMV ≥ 3 000 UI/mL dans le sang total ou le plasma lors de deux analyses consécutives espacées d'au moins un jour, déterminée par PCR quantitative (qPCR) en laboratoire local. Les deux échantillons doivent être prélevés dans les 14 jours précédant la randomisation, le second échantillon étant obtenu dans les 5 jours précédant la randomisation, OU
   2. une valeur de dépistage d'ADN du CMV ≥ 30 000 UI/mL dans le sang total ou le plasma, déterminée par PCR quantitative (qPCR) en laboratoire local, dans un échantillon obtenu dans les 5 jours précédant la randomisation
5. Éligible au traitement par valganciclovir oral, selon le jugement de l'investigateur
6. Pour les patientes en âge de procréer : BhCG négative et  méthode de contraception efficace  - Pour les hommes, une méthode de contraception efficace
7. Avoir une espérance de vie de ≥ 8 semaines
8. Francophone
9. Affilié à un régime de sécurité sociale
10. Consentement éclairé et signé

Critères d'exclusion:

• Avoir une infection à CMV actuelle qui est considérée comme réfractaire ou résistante en raison d’un  observance  inadéquate du  traitement antiviral, 
• Avoir une infection à CMV connue pour être génotypiquement résistante au valganciclovir et/ou au letermovir sur la base de preuves documentées.
• Être sous traitement anti-CMV (ganciclovir, valganciclovir, foscarnet, cidofovir, létermovir ou maribavir) pour l'infection à CMV actuelle depuis plus de 72 heures. Cependant, les patients présentant une infection à CMV sous prophylaxie par ganciclovir ou valganciclovir (c'est-à-dire à doses prophylactiques) ou par létermovir peuvent être inclus.
• Avoir un Débit Filtration Glomérulaire estimé   30 mL/min/1,73 m² (en utilisant l'équation de créatinine CKD-EPI (2009)).
• Avoir un taux d'aspartate aminotransférase (ASAT) ≥ 5 fois supérieur à la limite supérieure de la normale (LSN), ou d'alanine aminotransférase (ALAT) ≥ 5 fois supérieur à la LSN, ou un taux de bilirubine totale ≥ 3 fois supérieur à la LSN (sauf en cas de syndrome de Gilbert documenté). Remarque : Les sujets dont l'hépatite à CMV a été confirmée par biopsie ne seront pas exclus de l'étude, malgré un taux d'ASAT ou d'ALAT ≥ 5 fois supérieur à la LSN.
• Avoir une maladie hépatique chronique grave (Child-Pugh Classe C)
• Avoir une infection connue par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) avec un ARN du VIH plasmatique ≥ 50 copies/mL dans les 3 mois précédant l’inclusion.
• Nécessite une ventilation mécanique ou des vasopresseurs pour un soutien hémodynamique.
• Être enceinte ou allaiter.
• Avoir reçu un vaccin anti-CMV à un moment ou à un autre.
• Être sous léflunomide ou artésunate au début du traitement à l’étude.
• Être traité par de puissants inhibiteurs ou inducteurs des enzymes hépatiques du CYP, notamment la rifampicine, la phénytoïne, la clarithromycine, le ritonavir, le cobicistat ou le millepertuis (Hypericum perforatum) au début du traitement à l'étude.
• Être traité par de l'éfavirenz, de l'étravirine, de la névirapine, du lopinavir, de la pimozine, des alcaloïdes de l'ergot de seigle, du dabigatran, de l'atorvastatine, de la simvastatine, de la rosuvastatine, de la pitavastatine ou de l'imipénème-cilastatine au début du traitement à l'étude.
• Avoir une intolérance héréditaire connue au galactose, avec un déficit en lactose Lapp, un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose.
• Avoir une hypersensibilité connue au letermovir ou à un excipient d'un traitement à l'étude.
• Présenter une condition médicale ou chirurgicale cliniquement significative qui, de l’avis de l’investigateur, pourrait interférer avec l’interprétation des résultats de l’étude, contre-indiquer l’administration du traitement de l’étude assigné ou compromettre la sécurité ou le bien-être du sujet.
• Participation à un autre essai clinique sur des médicaments à usage humain
• Avoir un nombre absolu de neutrophiles inférieur à 500 cellules/µl, ou un nombre de plaquettes inférieur à 25 000/µl, ou un taux d'hémoglobine inférieur à 8 g/dl