Comparaison de l’activité bactéricide précoce du tédizolide et du linézolide contre Mycobacterium tuberculosis

Critères d'inclusion:

• Âge ≥ 18 ans et 75 ans
• Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à 6 mois après le traitement ; une contraception mécanique (utilisation de préservatif) sera fortement recommandé
• Une contraception masculine (efficace) doit être utilisée pendant la durée de l'étude et jusqu'à 3 mois après le traitement)
• Patient présentant une première infection pulmonaire par Mycobacterium tuberculosis localisation suspectée par la présence d'une symptomatologie pulmonaire clinique, radiographie pulmonaire ou scanner  thoracique anormal, et l'examen microscopique positif d'un crachat (BAAR+, présence de BAAR) avec confirmation de la tuberculose par un test génotypique ne démontrant aucune résistance à la rifampicine, sans signes cliniques d'atteinte extra-thoracique
• Signature du consentement éclairé

Critères d'exclusion:

• Résistance à l'un des médicaments antituberculeux utilisés détectée par un test génotypique conformément aux recommandations du Haut Conseil de la santé publique de 2015 ;
• Antécédents de traitement antituberculeux ;
• Antécédents de traitement au cours des deux années précédentes avec l'un des antibiotiques évalués dans le cadre de cet essai d'une durée de plus d'un mois ;
• Contre-indication absolue à l'utilisation d'au moins une des molécules à tester (isoniazide, rifampicine, éthambutol, pyrazinamide, linézolide, tédizolide) ;
• Tuberculose dont les critères de gravité, de l'avis de l'investigateur, ne sont pas en laissant attendre 7 jours avant de commencer le traitement standard (besoin en oxygène, immunosuppression sévère, atteinte extra-pulmonaire, tout signe de gravité nécessitant un traitement en unité de soins intensifs) ;
• Patient infecté par le VIH recevant des inhibiteurs de protéase dont le traitement antiviral ne peut être changé et ne peut donc pas recevoir de rifampicine ; ou tout autre médicament contre-indiqué avec l'un des traitements de l'étude (la liste des médicaments contre-indiqués) est détaillé dans les critères de non-inclusion suivants).
• Pathologie néoplasique au cours d'un traitement par chimiothérapie et/ou radiothérapie ;
• Cirrhose décompensée ;
• Grossesse, désir de grossesse, allaitement (pour les femmes en âge de procréer) potentiel, la contraception doit être utilisée pendant toute la durée de l'étude et jusqu'à 6 mois après le traitement, la contraception mécanique sera fortement recommandée, voire plus jusqu'à 3 mois après le traitement) ;
• Adultes protégés (sous tutelle, curatelle) et sous sauvegarde de la justice
• Anomalies biologiques importantes (hémoglobine 9 g/dl, polynucléaires neutrophiles) 500/mm³, plaquettes 50 000/mm³, clairance de la créatinine 30ml/min, ASAT or ALAT> 3N et bilirubine totale > 3N)
• Hyperuricémie
• Porphyrie
• Névrite optique ou neuropathie périphérique
• Indice masse corporelle ≤ 16 kg/m²
• Participation à d'autres recherches interventionnelles
• Traitement actuel avec un ou plusieurs médicaments contre-indiqués en association avec linézolide : le linézolide ne doit pas être utilisé chez les patients traités par la monoamine oxydase A ou des inhibiteurs B (par exemple : phénelzine, isocarboxacide, sélégiline, moclobémide) ou qui a reçu l'un de ces produits au cours des deux semaines précédentes
• Traitement actuel avec un ou plusieurs médicaments contre-indiqués en association avec quadrithérapie :
• Association avec le bictégravir, le cobicistat, le daclatasvir, le dasabuvir, le delamanide, grazoprévir/elbasvir, inhibiteurs de protéase stimulés par le ritonavir, l'isavuconazole, lédipasvir, lurasidone, midostaurine, ombitasvir/paritaprévir, praziquantel, rilpivirine, sofosbuvir, velpatasvir, voriconazole, voxilaprévir
• Produits topiques gastro-intestinaux, antiacides, adsorbants et sels et hydroxydes d'aluminium