Cyclophosphamide et Azathioprine vs Tacrolimus au cours des pneumopathies infiltrantes diffuses liées au syndrome des antisynthétases : essai thérapeutique multicentrique randomisé de phase III.

Critères d'inclusion:

1. Age ≥ 18
2. Consentement éclairé signé
3. Affiliation à la sécurité sociale
4. Diagnostic de syndrome des antisynthétases : test positif pour l'un des 5 anticorps anti-tRNA synthétase testés en routine (ELISA, Luminex ou Linear-dot), y compris anti-Jo-1, anti-PL7, anti-PL12, anti-EJ et anti-OJ.
5. Diagnostic de syndrome des antisynthétases liée à une maladie pulmonaire interstitielle
6. Maladie pulmonaire interstitielle, modérée à sévère objectivée sur les épreuves fonctionnelles respiratoires  : CVF 80 % et ou cDLCO 70 %modérée à sévère sur épreuves fonctionnelles respiratoires  : CVF 80 % et ou cDLCO 70 %Modérée à sévère : CVF 80% et ou cDLCO 70%
7. Test de bêta-HCG négatif ou échographie utérine négative (pour les femmes en âge de procréer)
8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir une contraception orale pendant toute la durée du traitement à l'étude et 12 mois après la dernière dose du traitement à l'étude
9. Les hommes sexuellement actifs avec des femmes en âge de procréer doivent accepter de suivre les instructions relatives aux méthodes de contraception pendant toute la durée du traitement de l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du traitement de l'étude.

Critères d'exclusion:

1. Grossesse et/ou allaitement
2. Contre-indications aux traitements, y compris hypersensibilité au médicament (y compris les excipients et les principes actifs), contre-indications médicales à la contraception, insuffisance rénale sévère, insuffisance hépatique sévère et troubles psychiatriques graves.
3. Fièvre ou infection bactérienne active (ex : septicémie, pneumopathie, pyélonéphrite, prostatite aiguë...), ou infection parasitaire (ex : anguillulose...), ou infection fongique (ex : aspergillose pulmonaire invasive...), ou infection virale (séropositivité VIH, tuberculose active, hépatite virale B/C active, CMV, EBV actif...)
4. Cancer actif
5. Échec antérieur de la cyclophosphamide, azathioprine ou tacrolimus, non lié à un problème d'adhésion.
6. Utilisation antérieure de 3 perfusions IV quotidiennes de stéroïdes 3 mois avant l'inclusion du patient.
7. Aggravation ou rechute de la Maladie populaire interstitielle liée à au syndrome des antisynthétase sous prednisone > 0,5 mg/kg/jour.
8. Utilisation antérieure de cyclophosphamide, azathioprine ou tacrolimus dans les 6 derniers mois.
9. Syndrome des antisynthétase sévère nécessitant une unité de soins intensifs (maladie respiratoire, myocardite), échanges plasmatiques ou IV-Ig.
10. Positivité des auto-anticorps associés à la sclérodermie systémique (anti-télomérase, anti-centromères, anti-polymérase III).
11. Patients avec QTc > 450 msec
12. Patients avec antécédents de syndrome du QT long (y compris familial) ou d'arythmies ventriculaires
13. Utilisation concomitante de médicaments prolongeant le QT/QTc (liste des traitements en annexe)
14. Hypokaliémie
15. Les patients ayant une hypertension pulmonaire détectée à l'échocardiographie lors de la visite de sélection/dépistage (pression artérielle pulmonaire systolique (PAP) entre 37 et 50 mmHg, et/ou vitesse de régurgitation tricuspide de 2,8-3,4 ms-1) sont exclus.