Définition de sous-phénotypes de pneumonie sur la base de la composition du microbiome respiratoire Composition du microbiome respiratoire pour prédire les échecs des traitements microbiens et cliniques
PHENOMENON
AP-HP
URC Paris Nord Secteur Ouest (HUPNSO)
TIMSIT Jean-françois
AP-HP - Hôpital Bichat
Patients
Inclusions en cours
À propos
La pneumonie est responsable de plus de 60 % de la consommation totale d'antibiotiques dans le monde. La résistance aux antimicrobiens augmente le risque d'une thérapie antimicrobienne inadéquate et d'un échec thérapeutique dans les pneumonies acquises dans la communauté (CAP) et dans les pneumonies acquises à l'hôpital (HAP). L'échec thérapeutique est associé à une durée d'hospitalisation plus longue et à une surmortalité chez les patients septiques. Des données récentes ont démontré que le microbiome est une source importante de gènes de résistance aux antibiotiques (appelés résistome) qui peuvent rapidement être diffusés entre les espèces au cours du traitement. Notre objectif est d'évaluer comment le résistome respiratoire et la diversité et la richesse du microbiome respiratoire peuvent expliquer l'émergence de la résistance bactérienne et l'échec thérapeutique. Cet essai est proposé aux patients adultes se présentant aux urgences pour une pneumonie acquise dans la communauté (CAP) et nécessitant une hospitalisation en service général (cohorte 1) ou en unité de soins intensifs (cohorte 2) ou contractant une pneumonie acquise à l'hôpital nécessitant une ventilation invasive (vHAP ou VAP) (cohorte 3). L’objectif principal de cette recherche est d’étudier la relation entre la composition du microbiome respiratoire au début du traitement et le délai de réponse au traitement antibiotique. La mesure d'intérêt pour le critère d'évaluation principal sera le temps écoulé jusqu'au succès clinique (résolution des symptômes) sans échec microbiologique ultérieur ou résistance aux antibiotiques au cours de la période d'observation qui durera 90 jours après l'inclusion.
Critères d'inclusion:
- Cohorte 1 :Pneumonie communautaire aux urgences nécessitant une hospitalisation dans les services généraux:
- Âge ≥18 ans
- Hospitalisation dans un service de médecine (pas d'unité de soins intensifs)
- Présence d'au moins un signe clinique aigu compatible avec une pneumonie (par exemple dyspnée, toux, expectorations purulentes ou aspirations trachéales purulentes ou crépitants), et température supérieure à 38°C dans les 48 heures précédant l'inclusion.
- ET nouvel infiltrat pulmonaire à la radiographie pulmonaire ou au scanner (au jour 0 ou dans les trois jours suivant l'inclusion)
- Traitement efficace initié depuis moins de 24 heures
- Collecte d'expectorations possible
- Cohorte 2 : Pneumonie communautaire sévère avec hospitalisation en soins intensifs
- Âge ≥18 ans
- Hospitalisation en unité de soins intensifs pendant au moins 24 heures.
- Présence d'au moins un signe clinique aigu compatible avec une pneumonie (par exemple dyspnée, toux, crachats purulents ou crépitants), température supérieure à 38°C dans les 48 heures précédant l'admission à l'hôpital.
- ET nouvel infiltrat pulmonaire à la radiographie pulmonaire ou au scanner (au jour 0 ou dans les trois jours suivant l'inclusion)
- Traitement efficace initié depuis moins de 24 heures
- Prélèvement d'expectoration ou aspiration trachéale ou tout prélèvement bactérien distal (LBA, cathéter télescopique bouché) possible.
- Cohorte 3 : pneumonie associée à la ventilation mécanique :
- Âge ≥18 ans
- pneumonie associée à la ventilation mécanique : ventilation mécanique, chez un patient précédemment hospitalisé depuis plus de 48 heures à l'apparition d'infiltrats radiologiques nouveaux ou s'aggravant et 2 des éléments suivants : fièvre ou hypothermie, leucocytose > 12 G/L ou leucopénie < 4G/L, aspirats trachéaux purulents,
- pneumonie associée à la ventilation mécanique: ventilation mécanique pendant plus de 48 heures, infiltrats radiologiques nouveaux ou s'aggravant et 2 des éléments suivants : fièvre (>38°C) ou hypothermie (<36,5°C) dans les 24 heures précédant l'inclusion, leucocytose > 12 G/L ou leucopénie < 4 G/L, aspirats trachéaux purulents.
- ET cathéter télescopique branché (CTT) ≥103 unités formatrices de colonies (UFC)/ml ou culture de lavage broncho-alvéolaire (LBA) ≥104 UFC/ml ou aspirats trachéaux purulents ≥ 106 UFC/mL.
- ET traité par une antibiothérapie active pour une pneumonie depuis moins de 24 heures
Critères d'exclusion:
- Cohorte 1 : Pneumonie communautaire avec hospitalisation en service de médecine :
- SIDA
- Patient sous corticostéroïdes à haute dose > 2 mg/kg d'équivalent prednisone
- Patients ayant subi une greffe de moelle osseuse
- Patients cancéreux sous chimiothérapie dans les 3 mois précédant l'inclusion
- Opposition du patient (absence de consentement éclairé écrit)
- Transfert programmé vers un autre hôpital
- Patient sous tutelle ou statut juridique comparable
- NB : Les patients inclus dans la cohorte 1 et référés aux soins intensifs dans les premières 24 heures seront inclus dans la cohorte 2.
- Cohorte 2 : Pneumonie communautaire avec hospitalisation en réanimation :
- SIDA
- Patient sous corticostéroïdes à haute dose (> 2 mg/kg d'équivalent prednisone)
- Patients ayant subi une greffe de moelle osseuse
- Patients cancéreux subissant une chimiothérapie dans les 3 mois précédant l'inclusion
- Les séjours de moins de 24 heures dans l'unité de soins intensifs seront exclus.
- Absence de consentement éclairé écrit du patient s'il est apte, ou absence de consentement éclairé écrit du parent/soignant (pour les patients incapables de comprendre l'information et en l'absence de parent/soignant, l'inclusion en urgence est autorisée).
- Décision de renoncer à un traitement de maintien en vie
- Patient sous tutelle ou statut juridique comparable
- Cohorte 3 : pneumonie associée à la ventilation mécanique :
- SIDA
- Patient sous corticostéroïdes à haute dose >2 mg/kg d'équivalent prednisone
- Patients ayant subi une greffe de moelle osseuse
- Patients cancéreux sous chimiothérapie dans les 3 mois précédant l'inclusion
- Absence de consentement éclairé écrit du patient s'il est apte, ou absence de consentement éclairé écrit du parent (pour les patients incapables de comprendre l'information et en l'absence de parent, l'inclusion en urgence est autorisée).
- Décision de renoncer à un traitement de maintien en vie
- Patient sous tutelle ou statut juridique comparable
Établissement(s) recruteur(s)
AP-HP - Hôpital Beaujon
Adresse :100 boulevard du Général Leclerc
92118 CLICHY CEDEX
France
AP-HP - Hôpital Bichat
Adresse :46 rue Henri Huchard
75877 PARIS CEDEX18
FranceCHU Nantes - Hôpital Nord Laennec
Adresse :Boulevard Jacques-Monod
44093 NANTES CEDEX1
FranceCHU Nantes - Hôtel-Dieu - Hôpital Mère-Enfant
Adresse :1 place Alexis-Ricordeau
44093 NANTES CEDEX3
France