Efficacité et innocuité d’une association d’immunosuppresseur, de caplacizumab et de perfusion de plasma sans échange de plasma thérapeutique dans le purpura thrombotique thrombocytopénique acquis immunologique de l’adulte (PTTa)

À propos

La maladie dont vous souffrez fait partie des microangiopathies thrombotiques (MAT). Les MAT constituent un groupe hétérogène de maladies ayant en commun la formation spontanée de petits caillots sanguins dans les vaisseaux aboutissant à leur occlusion. Elles se manifestent par une baisse du taux de plaquettes et des globules rouges dans le sang. Il s’agit de maladies rares, mais graves dont la prise en charge doit être effectuée en urgence. Les MAT ont plusieurs causes possibles en particulier des anomalies de l’activité d’une enzyme, appelée ADAMTS13, participant à la coagulation ; il s’agit alors d’une maladie appelée Purpura Thrombotique Thrombocytopénique qui chez l’adulte est le plus souvent liée à la production d’anticorps qui détruisent l’enzyme ADAMTS13 (activité <10%). L’absence de cette enzyme ne permet plus de réguler la formation d’amas de plaquettes ce qui conduit à la formation des caillots sanguins dans les vaisseaux. Actuellement, le traitement standard recommandé consiste le plus souvent à réaliser une plasmathérapie par la technique d’échanges plasmatiques associée à une thérapie par corticoïdes, rituximab et caplacizumab. Le rituximab possède des propriétés immunosuppressives dont l’un des buts est d’empêcher l’apparition des anticorps non souhaités que vous produisez qui sont responsables de la destruction de l’enzyme ADAMTS 13. Le caplacizumab est un traitement qui empêche la formation des amas de plaquettes ce qui évite la formation de caillots dans les vaisseaux qui font toute la gravité de la maladie. Le principe des échanges plasmatiques est de retirer le plasma de votre sang appauvri en protéines ADAMTS13, et de le remplacer par du plasma d’un donneur volontaire sain, ce qui permet ainsi un apport extérieur en protéine ADAMTS13. Ces échanges plasmatiques nécessitent la pose d’une perfusion dans une veine centrale ce qui comporte des risques d’infections et de thromboses (caillots de sang). Dans la littérature, plusieurs études ont montré l’efficacité du plasma en perfusion sans utiliser d’échanges plasmatiques, mais les volumes de plasma à perfuser étaient alors très importants et souvent mal tolérés. En effet, à l’époque, les traitements associés comme le rituximab et le caplacizumab n’étaient pas utilisés. Depuis, l’utilisation de ces deux traitements a permis de diminuer de près de 50% les besoins en plasma tout en permettant une amélioration du taux de guérison. A ce jour, les complications sont plus liées à la technique d’échanges plasmatiques (infections, thromboses) qu’à la maladie elle-même. De plus, des études sur le vécu des patients insistent sur l’impact psychologique des échanges plasmatiques et notamment de la nécessité de la pose de cathéters veineux centraux. C’est pourquoi l’idée de remplacer les échanges plasmatiques par des transfusions de plasma faites par voie veineuse périphérique sans avoir besoin d’un cathéter veineux central tout en maintenant les autres traitements indispensables (corticoides, rituximab et caplacizumab) nous parait pertinente. Ainsi, le but de cette recherche est de savoir si le remplacement des échanges plasmatiques par des transfusions de plasma permettrait d’obtenir les mêmes résultats que lors du traitement standard recommandé tout en réduisant les risques de complications liées à l’utilisation de cathéters veineux centraux lors des échanges plasmatiques. L’objectif principal de la recherche est d’évaluer l’efficacité d’une prise en charge qui remplace les échanges plasmatiques par des transfusions de plasma, associées à un traitement par corticoïdes, rituximab et caplacizumab. Ceci pourrait permettre de réduire les complications liées aux échanges plasmatiques ainsi que l’impact psychologique de cette prise en charge. Pour répondre à cet objectif, la participation de 131 personnes présentant un PTT acquis immunologique de l’adulte est prévue dans des établissements situés sur tout le territoire national. Ces différents centres font partie du Centre National de Référence sur les Microangiopathies Thrombotiques et des Centres de Compétences recouvrant la grande majorité des régions. Si vous acceptez de participer à cette étude, votre participation sera de 3 mois après la fin de la plasmasthérapie, soit un maximum de 4 mois après votre inclusion dans l’étude.