Essai randomisé, contrôlé en double insu contre placebo, évaluant l’efficacité et la tolérance de l’apremilast dans les formes sévères d’aphtose buccale récidivante

Critères d'inclusion:

1. Patients hommes ou femmes âgés de ≥18 ans présentant une stomatite aphteuse récurrente primaire sévère résistant à la colchicine prescrite à une dose de 1mg/jour ou plus pendant au moins 3 mois, ou intolérants à la colchicine
   • La gravité de l'ulcère aphteux buccal primaire est définie par la présence d'au moins un des critères suivants :
     1. Au moins un ulcère buccal géant (≥ 1cm de diamètre) confirmé par l'investigateur au cours du mois précédant l'inclusion et/ou,
     2. Plusieurs ulcères buccaux simultanés ( ≥4), y compris les ulcères herpétiformes confirmés par l'investigateur au cours du mois précédant l'inclusion et/ou,
     3. Evolution continue des ulcères buccaux, certaines lésions guérissant, alors que de nouveaux ulcères buccaux apparaissent au cours du mois précédant l'inclusion et/ou,
     4. Ulcères buccaux survenant au moins 7 jours chaque mois au cours des 3 mois précédents et/ou
     5. Douleur majeure liée aux ulcères buccaux interférant avec l'alimentation, la parole ou la déglutition. Dans tous les cas, les patients doivent présenter au moins un ulcère buccal à la date d'inclusion
2. La patiente a lu et compris la lettre d'information et a signé le formulaire de consentement éclairé
3. Pour les femmes qui ne sont pas ménopausées et qui n'envisagent plus d'avoir des enfants : accord pour rester abstinentes ou utiliser deux méthodes de contraception adéquates
4. Patiente capable de se conformer au protocole de l'étude, selon le jugement de l'investigateur
5. Patient affilié ou bénéficiaire d'une catégorie de sécurité sociale (assurance maladie)

Critères d'exclusion:

1. Le patient souffre d'une affection médicale importante, d'une anomalie de laboratoire importante ou d'une maladie psychiatrique qui l'empêcherait de participer à l'étude.
2. Le patient est atteint d'une stomatite aphteuse secondaire (par exemple, maladie cœliaque, maladie de Crohn, colite ulcéreuse, polychondrite récidivante, PFAPFA, SIDA...).
3. Dépression et idées suicidaires
4. Comédication avec un inducteur de l'enzyme du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) (en particulier, la rifampicine et la plupart des médicaments antiépileptiques (par exemple, la carbamazépine, la phénytoïne)
5. Patient présentant une insuffisance pondérale sévère (IMC 18,5 kg/m²)
6. Le patient ne peut pas être suivi régulièrement.
7. Le patient souffre d'une autre maladie buccale inflammatoire qui perturbe l'interprétation des données de l'étude (lichen plan, maladies bulleuses auto-immunes avec atteinte buccale).
8. Le patient souffre d'une affection médicale nécessitant un traitement systémique susceptible de fausser l'interprétation des données de l'étude (lupus érythémateux, polyarthrite rhumatoïde...)
9. Le patient participe actuellement à un autre essai thérapeutique.
10. En dehors du SRA, le sujet souffre d'une maladie cardiaque, endocrinologique, pulmonaire, neurologique, psychiatrique, hépatique, rénale, hématologique, immunologique ou d'une autre maladie importante qui n'est pas actuellement contrôlée (selon l'investigateur).
11. Maladie ou antécédent de malignité ou de maladie myéloproliférative ou lymphoproliférative au cours des 5 dernières années, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes traités (c'est-à-dire guéris), du carcinome in situ du col de l'utérus, ou de toute situation dans laquelle l'oncologue en charge du patient considère que le risque oncologique permet l'utilisation de l'aprémilast...
12. Patient ayant un test sanguin positif pour le VIH.
13. Toute infection bactérienne nécessitant un traitement par antibiotiques oraux ou injectables, ou toute infection virale ou fongique significative, dans les 4 semaines précédant la sélection. Tout traitement pour de telles infections doit avoir été terminé et l'infection doit être guérie au moins 4 semaines avant la sélection et aucune infection nouvelle ou récurrente ne doit avoir eu lieu avant la visite de référence.
14. Le patient a reçu un vaccin vivant dans les 3 mois précédant la visite de référence ou prévoit de le faire pendant l'étude.
15. Le patient est une femme enceinte ou allaitante (en lactation) ou ayant l'intention de tomber enceinte pendant l'étude ; les femmes qui ne sont pas en postménopause (≥ 12 mois d'aménorrhée non induite par un traitement) ou stériles sur le plan chirurgical doivent avoir un résultat négatif d'un test de grossesse sérique dans la semaine précédant la randomisation.
16. Le patient a utilisé une thérapie systémique qui pourrait potentiellement être efficace dans le syndrome de RAS dans les quatre semaines précédant la randomisation (y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes, l'azathioprine, le lévamisole, la thalidomide).
17. Le patient a utilisé une thérapie biologique, y compris des anti-TNF, dans les 5 demi-vies pharmacocinétiques.
18. Traitement antérieur avec l'aprémilast, ou participation à une étude clinique impliquant l'aprémilast.
19. Le patient présente toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui le place à un risque inacceptable s'il participait à l'étude.
20. Intolérance au galactose, déficit en lactase ou malabsorption du glucose/galactose.
21. Le patient est jugé peu fiable ou pour toute autre raison incapable de se conformer au protocole.
22. Patient avec dépendance à l'alcool.
23. Patient masculin ayant l'intention de concevoir un enfant avec sa partenaire.