Étude de phase 1/2a, monocentrique, ouverte, visant à évaluer la sécurité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du composé SQY51 chez des patients pédiatriques et adultes ayant reçu un diagnostic génétiquement confirmé de dystrophie musculaire de Duchenne, comprenant : i) une phase 1 de 13 semaines à doses multiples croissantes et ii) une phase 2a de 32 semaines.

CRITÈRES D'INCLUSION POUR LA PHASE 1:

• Garçons âgés de 6 ans et plus et pesant au moins 16 kg.
• Statut ambulatoire ou non ambulatoire,
• Les patients et, s'ils sont mineurs, leurs tuteurs légaux, qui sont disposés et capables de se conformer avec des visites programmées, un plan de traitement, des tests de laboratoire et d'autres procédures d'étude.
• Diagnostic de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD), confirmation génotypique par la DMD mutations susceptibles de sauter l'exon-51.
• Fonction hépatique et rénale stable.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) au dépistage ≥ 40 %.
• Si cela est cliniquement indiqué, traitement concomitant approuvé dans le respect des normes de soins recommandations pour la DMD, telles que les antihypertenseurs, les vasodilatateurs, les hypolipidémiants, la thyroïde substituts, vitamines, substituts minéraux, protecteurs gastriques et éléments nutritionnels suppléments.
• La ventilation mécanique non invasive est permissive si elle est inférieure à 16 h/jour.
• Être affilié à une sécurité sociale française.
• Formulaire de consentement éclairé signé par le patient ou, s'il est mineur, par le ou les tuteurs légaux.

CRITÈRES D'INCLUSION POUR LA PHASE 2a:

Les patients doivent avoir terminé la phase 1 de l'étude.

CRITÈRES D'EXCLUSION POUR LES PHASES 1 ET 2a:

• Patient présentant un trouble médical/chirurgical ou psychiatrique, une maladie ou des antécédents médicaux, chirurgicaux ou psychiatriques graves qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en danger la sécurité du patient ou interférer avec les évaluations/résultats de l'étude, y compris une vaccination insuffisante contre les maladies infectieuses conformément aux directives nationales, antécédents médicaux d'infection par l'hépatite B, C et le VIH.
• Patient présentant des allergies connues à des produits susceptibles d'être utilisés dans le cadre de l'étude (par ex. antiseptiques, anesthésiques), hypersensibilité connue à l'un des ingrédients, ou excipients du médicament à l'étude).
• Patient ayant participé à une autre étude expérimentale au cours des trois dernières mois, y compris ceux qui utilisent des médicaments expérimentaux visant à restaurer la dystrophine une expression telle que d'autres oligomères antisens.
• Patient ayant reçu une thérapie génique.
• Patient présentant une déficience intellectuelle ou un problème de comportement tel qu'il ne peut se conformer à la procédure de l'étude.
• Patient présentant une cardiomyopathie avancée et une FEVG 40 %. Patients présentant des dysrythmies et être traité pour des dysrythmies. Patients présentant une tachycardie non traitée.
• Patient pour lequel une chirurgie orthopédique est prévue pendant la durée de l'étude.
• Patients trachéotomisés et dépendants d'une ventilation mécanique invasive. Ventilation mécanique non invasive ≥ 16 h/jour. Capacité vitale forcée prévue 20 %. Antécédents médicaux avec plus de deux décompensations respiratoires nécessitant hospitalisation au cours de l'année précédente. Aucune décompensation respiratoire chez les quatre mois précédant l'inscription.
• Patients prenant des médicaments pouvant rétablir l'expression de la dystrophine, du tamoxifène et d'autres médicaments sans indication pour la DMD ou la population pédiatrique.
• Valeurs biologiques anormales dans la fourchette cliniquement significative.