Etude de phase 2 évaluant l'efficacité de la gentamicine injectable dans les ichtyoses héréditaires

GENTIC

Promoteur

CHU Toulouse

Investigateur coordinateur

SEVERINO FREIRE Maella

Centre coordonnateur

Centre Hospitalier Universitaire Toulouse

Essais cliniques
Statut de l’essai

Inclusions en cours

À propos

Les ichtyoses congénitales sont un groupe de maladies génétiques rares dues à des mutations génétiques (plus de 50 gènes différents connus à ce jour). Les ichtyoses commencent le plus souvent à la naissance et durent toute la vie. Les 2 anomalies principales sont les squames (peaux mortes à la surface de la peau) et parfois l’érythème (rougeur) de la peau. Selon les patients, ces anomalies sont légères ou plus graves. L’ichtyose peut aussi comprendre d’autres anomalies (des yeux et des oreilles, par exemple). La maladie est gênante dans la vie de tous les jours en raison des anomalies décrites ci-dessus, de la perte de squames, du regard des autres et parfois d’un rejet social. Il n’existe à ce jour aucun traitement pouvant guérir la maladie. Les crèmes améliorent l’aspect de la peau mais ne sont pas assez efficaces et sont contraignantes. Les comprimés disponibles (rétinoïdes par voie orale, notamment Soriatane®) sont eux aussi contraignants car ils ont des effets néfastes et ne sont pas assez efficaces. Les injections de gentamicine pourraient être un nouveau traitement des ichtyoses. La gentamicine est un antibiotique habituellement utilisé pour traiter des infections. La gentamicine a cependant un autre effet sur certaines mutations génétiques, permettant que le corps puisse refabriquer le composé absent du fait de la mutation. Cet effet « génétique » a déjà été montré dans d’autres maladies génétiques que l’ichtyose, soit des maladies dermatologiques (maladie de Hailey-Hailey, kératodermie palmoplantaire, épidermolyse bulleuse), soit des maladies non dermatologiques (comme la mucoviscidose ou les myopathies). L’hypothèse de cette étude est que la gentamicine améliore les symptômes des ichtyoses. Quel est l’objectif de cette recherche ? L’objectif de cette recherche est d’évaluer l’efficacité de la gentamicine sur la sévérité des squames et de l’érythème chez des patients adultes atteints d’ichtyoses héréditaires de sévérité modérée à sévère. Pour voir si le traitement est efficace, l’état cutané de chaque patient sera comparé avant et après le traitement. Comment va se dérouler cette recherche ? La recherche se déroulera dans 2 centres en France : Toulouse et Paris. Un total de 26 patients y participera. La durée totale de l’étude sera de 24 mois avec une période d’inclusion des patients de 12 mois. Votre durée d’implication dans l’étude sera de 12 mois avec 6 visites en présentiel et 5 téléconsultations. Il est nécessaire que vous puissiez venir à toutes les visites présentielles et que vous soyez disponibles pour toutes les téléconsultations, et ce aux dates planifiées ensemble. La phase de traitement sera de 12 semaines

Critères d'inclusion:

  1. Patients adultes affiliés à un régime de protection sociale.
  2. Patients ayant une ichtyose héréditaire causée par une mutation homozygote non-sens d'un gène responsable de l'ichtyose héréditaire (TGM1, PNPLA1, ALOX12B, NIPAL4, ALOXE3, SDR9C7, ABCA12, CERS3, SPINK5 et CDSN).
  3. Formes modérées à sévères d'ichtyose définies par la validation d'un score d'indice de sévérité de l'ichtyose de 2 à 3 sur au moins 2 des 4 zones évaluées (dos, membres supérieurs, membres inférieurs, dos du pied).
  4. Consentement libre et éclairé, écrit et signé par le participant et l'investigateur (au plus tard le jour de l'inclusion et avant tout examen requis par la recherche).

Critères d'exclusion:

  1. Signes cutanés suggérant une surinfection
  2. Hypersensibilité de la substance active ou de l'un des excipients de la gentamicine
  3. Administration d'un aminoside au cours des 3 derniers mois
  4. Traitement avec des médicaments néphrotoxiques ou ototoxiques au cours des 6 semaines précédentes
  5. Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes ayant l'intention de tomber enceintes ou d'allaiter pendant l'étude. Femmes en âge de procréer, potentiellement actives sexuellement et ne souhaitant pas utiliser des mesures contraceptives acceptables conformément aux recommandations du groupe de facilitation et de coordination des essais cliniques.
  6. Insuffisance ventriculaire gauche
  7. Hypoalbuminémie
  8. Myasthénie
  9. Antécédents de nécrose au point d'injection lors d'un traitement antérieur à l'aminoside
  10. Cirrhose de grade B ou C selon la classification de Child-Pugh
  11. Néphropathie ou autre situation à risque de dysfonctionnement rénal
  12. Insuffisance rénale avec un taux de filtration glomérulaire < 60mL/min
  13. Surdité qui n'est pas causée par des bouchons d'écailles dans les conduits auditifs externes ou autre situation à risque de surdité, y compris la présence de la mutation A1555G dans le gène de l'acide ribonucléique 12S (acide désoxyribonucléique mitochondrial).
  14. Patient ayant modifié son traitement kératolytique ou émollient au cours des deux dernières semaines précédant la visite d'inclusion.
  15. Patient ayant modifié son traitement à base de rétinoïdes dans le mois précédant la visite d'inclusion
  16. Patient ayant modifié son traitement rétinoïde systémique dans les 3 mois précédant la visite d'inclusion
  17. Patient sous tutelle, curatelle ou privé de liberté
  18. Patient présentant une maladie neuromusculaire préexistante
  19. Patient participant à une autre étude clinique avec un traitement expérimental

Critères d'exclusion à la fin de la période de rodage :

Variation supérieure à 15 % du score de l'indice de gravité de l'ichtyose entre deux mesures initiales.

Se porter volontaire pour l’essai

Établissement(s) recruteur(s)

  • AP-HP - Hôpital Saint Louis

    Adresse :

    1 avenue Claude Vellefaux
    75475 PARIS CEDEX10
    France

Contacter l'équipe de coordination de l'essai

Tous les champs obligatoires sont marqués d'un astérisque *.

Afin de faciliter les réponses des médecins aux  demandes de participation aux essais cliniques , il est nécessaire de communiquer des informations sur votre état clinique motivant cette  demande et, de bien vérifier que  l’essai choisi  est  ouvert aux inclusions (cette information figure sur ce  registre des essais).

J’ai bien noté que :

  • L’AP-HP est responsable du traitement des données personnelles que vous renseignez dans le formulaire de demande de participation. Ces informations servent uniquement à transmettre votre demande à l’équipe de l’essai clinique concerné, afin qu’un médecin puisse vous recontacter pour vous donner plus d’informations sur la recherche.
  • Si l’essai est coordonné par un médecin de l’AP-HP, votre demande lui est directement transmise. Lorsque l’essai est conduit par un médecin extérieur à l’AP-HP, votre demande est d’abord reçue par un médecin de la Direction de la Recherche Clinique et de l’Innovation (DRCI) de l’AP-HP. Ce médecin, également tenu au secret médical, se charge ensuite de la transmettre au médecin coordonnateur externe responsable de l’essai.
  • Les données traitées par la DRCI ne sont conservées que le temps nécessaire à cette transmission. Une trace des demandes est conservée pour une durée de trois mois dans la base de données de l’AP-HP, conformément aux règles de sécurité et de confidentialité en vigueur. Les données ne sont utilisées qu’aux fins de mise en relation avec un médecin investigateur en vue d’une éventuelle participation à un essai clinique et ne font l’objet d’aucune réutilisation ni transmission à des tiers non habilités.
  • Ce traitement est fondé sur votre consentement. Dans le cas où vous ne souhaiteriez plus que vos données personnelles soient traitées dans le cadre de cette demande, vous pouvez retirer votre consentement, à tout moment et sans avoir à vous justifier.
  • Vous pouvez exercer les droits suivants sur vos données personnelles : droit d’accès, droit à la portabilité, droit de rectification, droit à l’effacement, droit à limiter l’utilisation des données, le droit de s'opposer ou de retirer votre consentement en contactant l’adresse mail suivante : dpo@aphp.fr.
  • Vous disposez également d’un droit d'introduire une réclamation auprès de la Commission Nationale de l’Informatique et des Libertés.
  • Pour plus d’informations sur le traitement de vos données personnelles, vous pouvez consulter le lien suivant : https://www.aphp.fr/protection-des-donnees-personnelles-information-patient
CAPTCHA
Trouvez la solution de ce problème mathématique simple et saisissez le résultat. Par exemple, pour 1 + 3, saisissez 4.
Cette question sert à vérifier si vous êtes un visiteur humain ou non afin d'éviter les soumissions de pourriel (spam) automatisées.