Étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, portant sur l’axatilimab et les corticoïdes comme traitement initial de la maladie chronique du greffon contre l’hôte

Critères d'inclusion:

• ≥ 12 ans au moment du consentement éclairé.
• La GVHD modérée ou sévère nouvellement apparue, telle que définie par les critères 2014 du NIH Consensus Development Project Criteria for Clinical Trials in cGVHD, nécessitant un traitement systémique.
• Antécédents d'allo-THC à partir de n'importe quel type de donneur HLA (donneur apparenté ou non apparenté avec n'importe quel degré de compatibilité HLA) utilisant n'importe quelle source de greffe (moelle osseuse, cellules souches du sang périphérique ou sang de cordon ombilical). Les receveurs d'un conditionnement myéloablatif, non myéloablatif ou d'intensité réduite sont éligibles.
• Fonction hématologique adéquate avec un NAN ≥ 0,5 × 109/L indépendant des facteurs de croissance pendant au moins 7 jours avant le début de l'étude.
• Volonté d'éviter une grossesse ou d'être père d'enfants.

Critères d'exclusion:

• Avoir reçu plus d'une allo-THC antérieure. Une HCT autologue antérieure est autorisée.
• La MGVH est définie comme la présence simultanée de caractéristiques de la MGVH chez un patient atteint de MGVH.
• A reçu plus de 7 jours de traitement systémique aux corticostéroïdes pour une RGCH ou n'est pas en mesure de commencer une dose de prednisone ≥ 1,0 mg/kg par jour (ou l'équivalent en méthylprednisolone) pour une RGCH.
• Traitement systémique antérieur pour la GVHD, y compris la photophérèse extracorporelle.
• Traitement systémique par CNIs ou inhibiteurs de mTOR commencé dans les 2 semaines précédant le C1D1.
• Traitement antérieur par des thérapies ciblées sur le CSF-1R.
• Infection bactérienne, fongique, parasitaire ou virale active et non contrôlée.
• Preuve de rechute de la maladie hématologique primaire ou traitement de la rechute après la réalisation de l'allo-THC, y compris les DLI pour le traitement de la rechute moléculaire.
• Antécédents de pancréatite aiguë ou chronique.
• Myosite symptomatique active.
• Antécédents ou diagnostic actuel de maladie cardiaque indiquant un risque significatif de sécurité pour la participation à l'étude, telle qu'une maladie cardiaque non contrôlée ou significative.
• Insuffisance rénale sévère, c'est-à-dire une ClCr estimée \ 30 ml/min mesurée ou calculée par l'équation de Cockcroft-Gault chez les adultes et par la formule de Schwartz chez les enfants, ou une insuffisance rénale terminale sous dialyse.
• Altération de la fonction hépatique, définie par une bilirubine totale > 1,5 fois la limite supérieure de la normale et/ou une ALT et une AST > 3 fois la limite supérieure de la normale chez les participants ne présentant pas de signes de cGVHD hépatique.
• Enceinte ou allaitante.

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.