Etude de phase III, multicentrique, randomisée, en ouvert, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi de [177Lu]Lu DOTA TATE chez des patients atteints d’une tumeur neuroendocrine gastro-entéro-pancréatique récemment diagnostiquée, à un stade avancé, de grade 1 ou 2 (Ki-67 < 10 %), avec une morbidité élevée (NETTER-3)

Critères d'inclusion:

• Présence d'une tumeur neuroendocrine gastro-entéro-pancréatique (GEP-NET) métastasée ou localement avancée, non résécable (intention curative), histologiquement prouvée, bien différenciée de grade 1 ou 2 (Ki-67<10%), diagnostiquée dans les 6 mois précédant la sélection.

• Les participants présentant une charge de morbidité élevée selon l'avis de l'investigateur. Les critères suivants doivent être utilisés comme principe directeur pour déterminer la charge de morbidité élevée :

  • Tumeur primaire ou lésion métastatique > 4 cm
  • Plus d'une tumeur ou d'une lésion métastatique mesurant > 2 cm
  • Phosphatase alcaline élevée > 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Présence de métastases osseuses Présence de métastases osseuses * Présence de métastases péritonéales
  • Symptômes dus au volume de la tumeur tels que douleur, fatigue, perte de poids, anorexie, etc.
  • Symptômes dus à un excès d'hormones nécessitant une prise en charge active
  • En outre, les participants qui, de l'avis de l'investigateur, ont une charge de morbidité élevée en raison des caractéristiques de leur maladie non spécifiées ci-dessus pourraient également être considérés comme éligibles.
• Participants ≥ 12 ans.

• La captation du récepteur de la somatostatine (SSTR) sur toutes les lésions cibles (définies par les critères RECIST v1.1) est au moins aussi élevée que la captation normale du foie évaluée dans les 3 mois précédant la randomisation. Toutes les modalités de RLI disponibles (quelques exemples sont listés ci-dessous) peuvent être utilisées selon les pratiques locales :

  • [68Ga]Ga-DOTA-TOC TEP/TDM ou TEP/IRM \N-[68Ga\N]Ga-DOTA-TATE TEP/TDM ou TEP/IRM \N- [64Cu]Cu-DOTA-TATE TEP/TDM ou TEP/IRM
  • Scintigraphie du récepteur de la somatostatine (SRS) (planaire et/ou SPECT/CT) avec [111In]In-pentetreotide
  • SRS (planaire et/ou SPECT/CT) avec [99mTc]Tc-octréotide.

• Fonctionnement adéquat de la moelle osseuse et des organes, tel que défini par les valeurs de laboratoire suivantes avant de recevoir le premier traitement de l'étude :

  • Numération des globules blancs (GB) ≥ 2 x 109/L
  • Numération plaquettaire ≥ 75 x 109/L
  • Hémoglobine (Hb) ≥ 8 g/dL
  • Clairance de la créatinine > 40 ml/min calculée par la méthode Cockcroft Gault.
  • Bilirubine totale ≤ 3 x ULN
  • Potassium dans les limites normales. Un taux de potassium allant jusqu'à 6,0 millimoles par litre (mmol/L) est acceptable au début de l'étude s'il est associé à une clairance de la créatinine dans les limites normales, calculée selon la formule de Cockcroft-Gault. Une légère diminution (grade 1) en dessous de la limite inférieure de la normale (LLN) est acceptable à l'entrée dans l'étude si elle est considérée comme non cliniquement significative par l'investigateur.
• Statut de performance ECOG 0-1.
• Présence d'au moins un site mesurable de la maladie.

Critères d'exclusion:

• Administration antérieure d'un produit radiopharmaceutique thérapeutique pour la GEP-NET à tout moment avant la randomisation dans l'étude.
• Toute thérapie antérieure avec des interférons, des inhibiteurs de mTOR, une chimiothérapie ou d'autres thérapies systémiques à l'exception des analogues de la somatostatine (SSA) pour la GEP-NET. Si, selon l'opinion de l'investigateur, un participant est candidat à de telles thérapies, il ne doit pas être enrôlé.
• Les participants ayant reçu plus de 4 cycles d'ASA antérieurs (par exemple, octréotide à libération prolongée) ne sont pas éligibles. En outre, tout participant recevant un traitement par octréotide à courte durée d'action, qui ne peut être interrompu 24 heures avant l'administration de [177Lu]Lu-DOTA-TATE, ou tout participant recevant un traitement par SSAs, qui ne peut être interrompu pendant au moins 4 semaines avant l'administration de [177Lu]Lu-DOTA-TATE.
• Progression RECIST v1.1 documentée au cours des traitements SSA précédents pour le GEP-NET actuel à tout moment avant la randomisation.
• Toute radio-embolisation, chimio-embolisation et ablation par radiofréquence antérieure pour la GEP-NET.
• Toute intervention chirurgicale majeure dans les 12 semaines précédant la randomisation dans l'étude.
• Métastases cérébrales connues.
• Participant présentant une intolérance connue à la tomodensitométrie avec contraste intraveineux (i.v.) en raison d'une réaction allergique ou d'une insuffisance rénale. Si un tel participant peut être imagé par IRM, il ne sera pas exclu.
• Hypersensibilité à tout analogue de la somatostatine, à la substance active des médicaments expérimentaux ou à l'un des excipients.
• Incontinence urinaire sévère active, dysfonctionnement mictionnel sévère ou obstruction urinaire nécessitant un cathéter d'intubation/condom qui, selon le jugement de l'investigateur, pourrait empêcher le respect des instructions de radioprotection.

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.