Etude de recherche et d’extension de dose en ouvert visant à évaluer la sécurité, l’expansion, la persistance et l’activité clinique de l’ucart20x22 chez des patients atteints de lymphome non hodgkinien à cellules b en rechute ou réfractaire (lnh-b)

Critères d'inclusion:

• Indice de performance de 0 ou 1 du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Lymphome non hodgkinien à cellules B mature récidivant ou réfractaire (R/R) selon les critères de 2016 de l'OMS et positif pour CD20 et/ou CD22
• Patients présentant des sous-types de LNH définis par l'OMS :
  • Partie servant à déterminer la dose : B-NHL mature R/R (sauf leucémie lymphoïde chronique/leucémie de petite taille) leucémie lymphoïde [LLC/SLL], transformation de Richter par rapport à une CLL/SLL antérieure, Lymphome de Burkitt et macroglobulinémie de Waldenstrom)
  • Partie d'expansion de la dose : R/R LBCL, définie comme : i. DLBCL ; ii. Lymphome à cellules B de haut grade avec des réarrangements MYC et BCL2 et/ou BCL6 ; iii. FL transformé ou transformé lymphome de la zone marginale (MZL) ; iv. Lymphome folliculaire de grade 3B
• Maladie R/R après au moins 2 lignes de traitement antérieur, qui devaient inclure :
  • Un MoAb anti-CD20 et une anthracycline pour le DLBCL, un lymphome à cellules B de haut grade avec Réarrangements MYC et BCL2 et/ou BCL6, lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B (PMBCL), ou FL ou MZL transformés
  • Un agent alkylant en combinaison avec un MoAb anti-CD20 pour la FL
  • Un schéma de chimiothérapie contenant de l'anthracycline ou de la bendamustine et un syndrome de Bruton inhibiteur de la tyrosine kinase (BTK) pour le lymphome à cellules du manteau (MCL)
  • Thérapie autologue anti-CD19 CAR-T, si elle est approuvée et disponible pour le sous-type de lymphome indiqué, sauf si le sujet ne peut pas ou n'est pas éligible à recevoir thérapie autologue à base de lymphocytes CAR-T anti-CD19 approuvée (p. ex. échec de la leucaphérèse ou fabrication, impossibilité d'attendre la fabrication, maladie CD19 négative, etc.)
• Des cellules souches hématopoïétiques autologues doivent être disponibles avant le début de la LD schéma thérapeutique si le sujet est considéré comme présentant un risque élevé de toxicité hématologique prolongée

Critères d'exclusion:

• Utilisation antérieure d'un produit expérimental (sauf pour les thérapies cellulaires ou géniques) et MOAbs) dans les 5 demi-vies ou dans les 14 jours, selon la période la plus courte, avant le début du traitement LD
• Traitement précédemment approuvé, y compris la chimiothérapie, les médicaments biologiques (à l'exception des MOAb), ou traitement ciblé du B-NHL R/R avec 5 demi-vies ou dans les 14 jours, selon la valeur retenue plus court, avant le début du traitement LD
• Traitement antérieur par MoAb (approuvé ou expérimental) dans les 30 jours précédant le début de la LD
• Agent immunostimulant systémique antérieur dans les 3 demi-vies précédant le début de la LD régime
• Thérapie cellulaire ou génique antérieure (approuvée ou expérimentale) dans les 6 semaines suivant le début de LD
• Thérapie cellulaire ou génique antérieure (approuvée ou expérimentale) ciblant à la fois le CD20 et CD22
• Perfusion autologue de HSCT dans les 6 semaines suivant le début de la LD
• HSCT allogénique dans les 3 mois suivant le début de la LD, ou perfusion de lymphocytes d'un donneur dans les 6 semaines suivant le début de la LD
• Maladie active aiguë ou chronique du greffon contre l'hôte (GvHD). Les sujets doivent être absents de tous traitements immunosuppresseurs pendant au moins 6 semaines avant le début de la LD
• Radiothérapie dans les 8 semaines (sauf pour la radiothérapie palliative pour des traitements spécifiques lésions ciblées) (avant le début du traitement LD)
• Signes d'un lymphome actif du système nerveux central (SNC) ou d'une atteinte antérieure du SNC de R/R B-NHL
• Présence d'un trouble du système nerveux central actif et cliniquement pertinent
• Traitement quotidien avec > 20 mg de prednisone ou équivalent
• Infection active connue ou réactivation d'une infection latente, qu'elle soit bactérienne ou agents pathogènes viraux, fongiques, mycobactériens ou autres
• Antécédents d'hypersensibilité à l'alemtuzumab
• Historique des anticorps antimédicaments neutralisants dirigés contre l'alemtuzumab
• Toute maladie cardiovasculaire non maîtrisée connue dans les 3 mois suivant l'inscription
• Sujets nécessitant un traitement immunosuppresseur
• Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant le début de la LD
• Preuve d'une autre malignité non contrôlée dans les 2 ans précédant le dépistage (à l'exception des cancers des cellules de la peau autres que le mélanome in situ et/ou du carcinome in situ du col de l'utérus)