Etude multicentrique de phase 1/2 évaluant la sécurité, la tolérance et la biodistribution du rct2100 en doses uniques ascendantes chez des participants sains et en doses multiples ascendantes et de preuve de concept chez des participants atteints de mucoviscidose

Partie 1 : Principaux critères d'inclusion:

• Homme ou femme adulte en bonne santé, âgé de 18 à 55 ans
• Poids corporel supérieur ou égal à 50 kg et indice de masse corporelle compris entre 16 et 32 kg/m², inclus.
• Le patient  a un volume expiratoire forcé en une seconde (VEMS) d'au moins 80 % de la valeur prédite.
• Le patient est considéré par l'investigateur comme étant en bonne santé générale, selon les antécédents médicaux, les résultats des tests de laboratoire clinique, les mesures des signes vitaux, les résultats de l'ECG à 12 dérivations et les résultats de l'examen physique lors de la sélection.
• Le participant comprend les procédures de l'étude dans le formulaire de consentement éclairé (ICF), et il est disposé et apte à se conformer au protocole.

Partie 1 : Principaux critères d'exclusion:

• Antécédents ou présence d'une affection ou d'une maladie médicale, chirurgicale, clinique, psychiatrique ou de laboratoire cliniquement significative.
• Le patient a une tension artérielle en décubitus dorsal > 150 mm Hg (systolique) ou > 90 mm Hg (diastolique), après au moins 5 minutes de repos en décubitus dorsal.
• Le patient présente des tests de laboratoire clinique anormaux lors de la sélection, tels qu'évalués par le laboratoire spécifique à l'étude.
• Le patient est fumeur ou a utilisé de la nicotine ou des produits contenant de la nicotine 6 semaines avant la première dose du médicament à l'étude. Les anciens fumeurs ayant plus de 10 paquets-années d'antécédents de tabagisme sont exclus.

Partie 2 : Principaux critères d'inclusion :

• Diagnostic confirmé de FK
• Volume expiratoire forcé en 1 seconde ≥40% et ≤100% de la valeur moyenne prédite pour l'âge, le sexe et la taille.
• a) Non éligible aux modulateurs de CFTR en raison de mutations du gène CFTR sur les deux allèles qui ne répondent pas à la thérapie modulatrice de CFTR OU
• b) Éligible pour les modulateurs CFTR (selon les informations de prescription locales) mais n'utilisant pas les modulateurs CFTR en raison d'une intolérance ou de contre-indications.

Partie 2 Critères d'exclusion majeurs :

• Cirrhose hépatique avec hypertension portale, insuffisance hépatique modérée (score de Child Pugh 7 à 9) ou insuffisance hépatique sévère (score de Child Pugh 10 à 15).
• Infection aiguë des voies respiratoires supérieures ou inférieures, exacerbation pulmonaire ou changement de traitement  pour une maladie sinopulmonaire dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Infection pulmonaire avec des organismes associés à un déclin plus rapide de l'état pulmonaire.
• Saturation en oxygène de l'air ambiant inférieure à 94 % au moment de la sélection.
• Valeurs d'AST, d'ALT, de phosphatase alcaline ou de gamma-glutamyl-transférase (GGT) ≥3×ULN
• Traitement par un modulateur de la CFTR (Kalydeco, Trikafta, Symdeko ou Orkambi) dans les 12 semaines précédant le dépistage.