Etude multicentrique, phase 2, à un seul bras évaluant l'efficacité et la sécurité de l'Obinutuzumab dans le traitement des vascularites cryoglobulinémiques non infectieuse réfractaire ou intolérante au Rituximab, Etude CRYOBI

Critères d'inclusion:

1. Âge ≥ 18 ans
2. Consentement éclairé écrit
3. Vascularite cryoglobulinémique mixte active définie par :
- signes de vascularite cliniquement active avec atteinte cutanée, articulaire, rénale, neurologique périphérique, neurologique centrale, digestive, pulmonaire et/ou cardiaque,
- et des antécédents de cryoglobulinémie positive et/ou de facteur rhumatoïde positif associé à un faible taux de complément C4, et/ou une composante monoclonale (IgM Kappa) et/ou une preuve histologique de vascularite dans les organes atteints.
4. Patient réfractaire ou intolérant au Rituximab.
Les patients réfractaires sont définis comme des patients présentant :
- Un tableau clinique qui ne s'améliore pas dans les 4 à 6 semaines suivant le traitement initial
- OU qui présentent une amélioration < 50 % après 12 semaines
- OU qui présentent une manifestation chronique persistante après plus de 12 semaines de traitement. 
5. Sérologie VIH négative dans les 3 mois précédant l’inclusion
6. Test Ag HBs négatif dans les 3 mois précédant l’inclusion. 
(En cas de test Ag HBs négatif et de test Ac anti HBc positif, le test ADN VHB doit être négatif ; ET une surveillance de l'hépatite B doit être mise en place (tests mensuels de l'Ag HBs et de l'ADN VHB pendant toute la durée du traitement de l'étude et au moins toutes les 12 semaines après l'arrêt du traitement pendant toute la durée du traitement à l'étude. En outre, une prophylaxie antivirale doit être mise en place avant la première administration du traitement à l'étude et poursuivie jusqu'à 12 mois après la fin du traitement à l'étude).
7. Sérologie VHC négative, ou ARN VHC négatif si sérologie VHC positive dans les 3 mois précédant l'inclusion.
8. Affilié au régime national de sécurité sociale française (inscrit ou bénéficiaire d'un tel régime). Les patients avec une AME sont éligibles.
 

Critères d'exclusion:

1. Vascularite non liée à la cryoglobulinémie
2. Vascularite non active liée à la cryoglobulinémie
3. Traitement par cyclophosphamide ou Belimumab dans les 3 mois précédant l'inclusion
4. Néoplasme malin au cours des 5 dernières années autre qu'un carcinome in situ du col de l'utérus ou un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau excisé et une hémopathie de bas grade sans indication de traitement spécifique.
5. Tuberculose active, pneumocystose, cytomégalovirus ou toute infection active non gérée de manière adéquate ou considérée comme un risque par l'investigateur.
6. Avoir des antécédents de réaction anaphylactique à l'administration parentérale d'Obitunuzumab.
7. Conditions cardiaques instables ou à haut risque, par exemple infarctus du myocarde récent (< 6 mois) ou angor instable, insuffisance cardiaque décompensée (NYHA III-IV), arythmies non contrôlées cliniquement significatives, ou toute condition cardiaque qui, selon le jugement de l'investigateur, pose un risque inacceptable avec la perfusion d'obinutuzumab.
8. Femmes enceintes ou allaitantes, ou désir de grossesse dans les 30 mois Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant le traitement et doivent accepter de maintenir une contraception hautement efficace en pratiquant l'abstinence ou en utilisant une méthode efficace de contrôle des naissances à partir de la date de consentement jusqu'à 18 mois après la dernière perfusion d'obinutuzumab : Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à l'inhibition de l'ovulation (orale, intravaginale, transdermique) ; Contraception hormonale progestative associée à l'inhibition de l'ovulation (orale, injectable, implantable) ; Dispositif intra-utérin (DIU) ; Système intra-utérin de libération d'hormones (SIH) ; Occlusion tubaire bilatérale ; Partenaire vasectomisé.
9. Neutrophiles < 1000/mm³ ou plaquettes < 50000/mm³
10. Vaccins vivants dans les 30 jours précédant l'inclusion
11. Patients sous tutelle ou curatelle et majeurs protégés ou incapables de donner leur consentement
12. Leucoencéphalopathie multifocale progressive
13. Participation à une autre étude interventionnelle