Étude randomisée, en double-aveugle, contrôlée versus placebo de l’ALE.F02 administré en intraveineuse visant à évaluer la sécurité d’emploi, la tolérance, la pharmacocinétique et la préservation de la fonction rénale dans la vascularite à anticorps cytoplasmiques anti-neutrophiles associée à une glomérulonéphrite à progression rapide.

Critères d'inclusion:

1. Les patients de sexe masculin ou féminin âgés de 18 ans ou plus, quelle que soit leur race ou leur origine ethnique, ont-ils obtenu un score de 7 sur l'échelle de fragilité clinique au cours des 3 mois précédant le début de la Glomérulonéphrite Rapidement Progressive (RPGN) attribuée à la vascularite associée aux anticorps antineutrophiles cytoplasmiques (AAV) ;
2. Doit être disposé et capable de se conformer aux exigences de l'étude et de donner des informations consentement à la participation à l'étude ;
3. Doit être disposé à subir une biopsie rénale au plus tard avant étudier l'administration du médicament lors de la visite de la semaine 6 ; sinon, une biopsie historique effectué jusqu'à 45 jours avant le début de l'étude, l'administration du médicament est considéré comme acceptable ;
4. Avoir reçu un diagnostic de Glomérulonéphrite Rapidement Progressive (RPGN) pour la première fois dans les 45 jours précédant le début de l'étude traitement médicamenteux, comme le démontrent les éléments suivants : - Preuve de perte de la fonction rénale fonction avec un DFGe ≤ 50 mL/min/1,73 m2 et ≥ 10 mL/min/1,73 m2 ; et - Historique de protéinurie de tout degré ET/OU hématurie associée dans le temps à présentant un épisode de maladie et soutient le diagnostic du RPGN. Remarque : le l'hématurie peut être représentée par la présence de sang rouge eumorphe ou dysmorphe cellules (globules rouges) et/ou moulages de globules rouges. Patients présentant des manifestations extrarénales de l'ANCA qui commencé avant le RPGN doit être discuté avec le moniteur médical et le sponsor.
5. Être soupçonnés d'avoir un RPGN attribué à l'AAV lors du dépistage sur la base des données cliniques critères diagnostiques de laboratoire, y compris un test positif pour un ANCA, à savoir, anti-myéloperoxydase (MPO) ou anti-protéinase 3 (PR3) ;
6. Avoir un poids corporel ≤ 130 kg ;
7. Les patientes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes au moment du dépistage et l'une des les conditions suivantes doivent s'appliquer : - Est une femme en âge de procréer et accepte à utiliser une méthode de contraception très efficace lors de leur participation au étude et pendant au moins 5 demi-vies ou au moins 30 jours après la dernière dose de médicament à l'étude, ou comme recommandé dans le résumé des caractéristiques du produit (SmPC) de tout axMP autorisé administré dans le cadre d'un traitement standard de base (SOC), la période la plus longue étant retenue ; ou - Est une femme qui n'est pas en âge de procréer.
8. Les patientes doivent accepter de ne pas donner d'ovules pendant les 6 mois suivant la dernière dose de médicament à l'étude ou tel que recommandé dans le SmPC de tout axMP autorisé administré dans le cadre de traitement SOC de fond, selon la durée la plus longue ;
9. Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une contraception, que ce soit sous forme de contraception sexuelle abstinence ou préservatif, pendant leur participation à l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou selon les recommandations du RPCM de tout médicament autorisé médicament auxiliaire (AxMP) administré dans le cadre d'un traitement SOC de fond, la période la plus longue étant retenue ; et
10. Les patients de sexe masculin doivent accepter de s'abstenir de donner du sperme pendant leur participation au cours de l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou selon les recommandations le SmpC de tout axMP autorisé administré dans le cadre d'un traitement de fond par SOC, quel que soit est plus long.

Critères d'exclusion:

1. Avoir des antécédents de Glomérulonéphrite Rapidement Progressive (RPGN) qui se sont résolus ou se sont améliorés (c'est-à-dire que le patient a eu une cas documenté de RPGN et de récidive) ;
2. Avoir un test sérologique positif pour les anticorps anti-membrane basale glomérulaire ;
3. Présenter des signes de tuberculose (TB) active ou latente déterminés par un résultat positif (non test QuantiFeron® -TB Gold (indéterminé) (ou équivalent). Dans les pays où Le test QuantiFeron® -TB Gold (ou équivalent) n'est pas disponible, critères radiologiques, y compris la radiographie pulmonaire ou la tomodensitométrie, peuvent également être utilisées ;
4. souffrez d'une infection chronique qui pourrait être exacerbée par un traitement au RPGN ou au SOC pour le RPGN ;
5. avez une infection active à l'hépatite B, à l'hépatite C ou au VIH ;
6. Vous avez pris des médicaments interdits.
7. ont reçu un traitement au SOC supérieur à un traitement prolongé à haute dose de traitement de l'ANCA RPGN, tel que > 3 000 mg de méthylprednisolone équipotente IV glucocorticoïdes, ou > 1 mg/kg/jour de glucocorticoïdes oraux (équivalent en prednisone) pendant plus de 14 jours (les doses sont fournies à titre indicatif pour l'évaluation de l'intensité) ; les patients ayant reçu de fortes doses de glucocorticoïdes doivent être discutés avec et approuvé par le contrôleur médical et le promoteur) ; Remarque : Un traitement systémique les glucocorticoïdes attribués à une manifestation extrarénale de l'ANCA ne doivent pas être inclus dans l'évaluation du critère d'exclusion 7 et ces occasions devraient être discuté avec le moniteur médical et le sponsor. Méthylprednisolone IV administré en tant que prémédication pour le rituximab peut être considéré comme une prophylaxie d'un réponse hypersensible potentielle au rituximab. Cette prémédication est autorisée au cours de l'étude et ne seront pas pris en compte dans le calcul de la dose totale de le seuil de glucocorticoïdes IV de 3 000 mg lors du dépistage pour l'évaluation de l'éligibilité.
8. ont été traités ou ont prévu de recevoir un traitement par l'avacopan ;
9. Avoir un mauvais accès veineux ;
10. Avoir participé à une étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif et avoir reçu traitement expérimental 30 jours ou 5 demi-vies, la plus longue des deux étant retenue, avant à la première dose du médicament à l'étude. Pour les médicaments biologiques expérimentaux, le la période d'exclusion ne doit pas être inférieure à 90 jours avant la première dose du médicament à l'étude ;
11. Vous avez des antécédents de psoriasis, de maladie d'Alzheimer, de peau excessivement sèche ou de conjonctivite récurrente qui a nécessité un traitement prescrit par un médecin, une sclérodermie, un vitiligo ou tout autre autre affection dermatologique auto-immune active, à l'exception des troubles dermatologiques ou éruptions cutanées attribuables ou connus pour être associé au diagnostic sous-jacent de l'AAV, qui ne doit pas être exclusif ;
12. Avoir un diagnostic de syndrome de chevauchement du lupus érythémateux disséminé avec les AAV ;
13. Avoir un diagnostic de granulomatose éosinophile avec polyangéite ;
14. Présenter des signes de troubles respiratoires, cardiaques, hépatiques, endocriniens, centraux maladie du système nerveux, ou maladie rénale, non liée au RPGN ou à l'AAV, que le chercheur principal pense ne peut pas être facilement maîtrisé, ou tout autre problème de santé qui, l'avis du chercheur principal rend le patient inapte à être inscrit et pourrait empêcher la réussite de l'étude ;
15. Avoir reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant le dépistage ;
16. Avoir reçu un vaccin dans les 7 jours suivant la première dose du médicament à l'étude, autre que contre la grippe ou l'infection pneumococcique ;
17. sont employés par le chercheur principal ou le site d'étude, participent directement à la proposition étudiez ou effectuez d'autres études sous la direction de ce chercheur principal, ou êtes un membre de la famille du PI ou personnel du site d'étude ;
18. Vous ne vous êtes pas remis d'effets indésirables et/ou de complications liés à une intervention chirurgicale majeure avant première dose du médicament à l'étude ; Remarque : Le chercheur principal doit consulter le moniteur médical et Le promoteur déterminera si des complications importantes et persistantes liées à une intervention chirurgicale majeure sont d'exclusion.
19. Avoir des antécédents actifs ou connus d'abus d'alcool ou de substances au cours de l'année précédant Jour 1/Randomisation ou dépistage urinaire positif des drogues à usage abusif à Dépistage ;
20. Avoir reçu un diagnostic de néoplasie maligne au cours des 5 dernières années maladie, autre qu'un carcinome épidermoïde cutané ou basocellulaire localement invasif ;
21. présenter une hémorragie alvéolaire accompagnée d'une hypoxie définie par une saturation en oxygène 85 % ou qui nécessite l'utilisation d'une assistance ventilatoire invasive ou non invasive ;
22. avoir subi une dialyse dans les 7 jours précédant le dépistage ;
23. Avoir subi un échange plasmatique thérapeutique dans les 7 jours précédant la première dose de médicament à l'étude ; ou
24. avez une hypersensibilité connue au médicament à l'étude ou à l'un des excipients utilisés dans formulation du médicament à l'étude.