Etude randomisée intégrée de Phase II/III comparant durvalumab et tremelimumab +/- GEMOX en chimiothérapie intra-artérielle hépatique dans les carcinomes hépatocellulaires à charge tumorale élevée - ALICE

À propos

1) Pourquoi nous vous proposons de participer à cet essai ? Votre médecin vous suit actuellement dans le cadre de la prise en charge d’un cancer du foie appelé carcinome hépatocellulaire (CHC) avec une fonction hépatique altérée définie par le score hépatique Child-Pugh A. Les CHC* représentent 90 % des cancers qui se développent dans le foie. Il tient son nom des cellules du foie à partir desquelles il se développe, les hépatocytes. Le plus souvent le carcinome hépatocellulaire (CHC)* apparaît sur un foie endommagé par une maladie. Il peut également arriver que ce carcinome se développe chez une personne ayant un foie normal. Au moment du diagnostic, les médecins étudient précisément l’étendue du cancer et l’état du foie pour proposer le ou les traitements les mieux adaptés. Le choix de vos traitements est fait en fonction de votre maladie et selon des critères précis. Selon l’évolution de la maladie, les options peuvent être soit curatives comme la chirurgie ou la transplantation du foie, soit palliatives comme la chimio-embolisation et thérapie systémique*. En cas de maladie avancée, le traitement recommandé est le durvalumab associé au tremelimumab, qui est un traitement par immunothérapie dont le rôle est de stimuler le système de défense naturel de l'organisme c'est-à-dire le système immunitaire pour lutter contre le cancer. Si les résultats globaux sont impressionnants, il reste encore des patients dont les besoins ne sont pas satisfaits, comme dans votre situation. La perfusion intra artérielle hépatique de chimiothérapie (CIAH*) de Gemcitabine et Oxaliplatine est un traitement alternatif pour les patients atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC)*, principalement étudiée en Asie et avec un accent particulier sur les patients souffrant de thrombose tumorale de la veine porte (PVTT)*. Des essais récents faits en Asie avec cette technique ont montré un avantage en comparaison ou en combinaison avec le sorafenib, un autre traitement pour le CHC avec une charge tumorale élevée (invasion vasculaire ou grand volume de la tumeur). Cependant, ces données n'ont pas été répliquées en Occident, ce qui limite leur applicabilité. En effet, les étiologies* étant différentes (les origines et les causes du CHC), l'efficacité et la sécurité du traitement pourraient être significativement différentes. Cette technique de perfusion artérielle hépatique de chimiothérapie (CIAH*) pourrait actuellement bénéficier davantage de la combinaison avec l'immunothérapie comme le durvalumab et le tremelimumab. Des études incluant un nombre limité de patients ont montré que cette combinaison de traitements semble faisable et efficace. Cependant, aucune étude randomisée* n'a été menée depuis l'introduction de l'immunothérapie dans le traitement du CHC C’est la raison pour laquelle nous vous proposons de participer à l’étude ALICE. Cette recherche nationale sera conduite dans 20 établissements hospitaliers en France avec pour objectif une participation total de 196 patients qui seront randomisés* dans un des deux groupes de recherche (98 patients dans le groupe standard et 98 patients dans le groupe expérimental). 2) Quel est l’objectif de cet essai ? Nous vous proposons de participer à une recherche dont le but principal est de comparer l’efficacité des deux types de traitements (immunothérapie et immunothérapie associée à chimiothérapie) entre deux groupes de patients en termes de réponse aux traitements et de survie globale des patients atteints de CHC à forte charge tumorale, c’est-à-dire à un stade évolué d’envahissement de la veine porte et/ou du foie par la tumeur. Un groupe de patients recevra le traitement habituel par immunothérapie qui est le durvalumab et le tremelimumab intraveineuse (groupe standard). Un second groupe de patients recevra en plus de cette immunothérapie avec du durvalumab et tremelimumab par perfusion intraveineuse, une chimiothérapie à base de gemcitabine et oxaliplatine (appelé aussi protocole GEMOX) par voie intra artérielle hépatique (CIAH)* (groupe expérimental). La chimiothérapie intra-artérielle hépatique (CIAH) consiste dans cet essai à administrer une chimiothérapie à base de gemcitabine et oxaliplatine (protocole GEMOX) à travers un cathéter placé dans l’artère hépatique par guidage radiologique au moment d’un examen appelé angiographie*, avec une anesthésie locale. Ce traitement est déjà utilisé en routine dans certains centres. Il permet de concentrer la chimiothérapie dans le foie et d’augmenter ainsi son efficacité. Toutefois sa supériorité par rapport à une chimiothérapie purement intraveineuse pour permettre de réduire la charge tumorale dans le foie n’est pas encore démontrée sur la population occidentale, ce qui a conduit à l’élaboration de cet essai. Cet essai clinique prendra en compte le taux de guérison mais aussi la qualité de vie, les complications liées à l’administration du protocole GEMOX en voie intra artérielle hépatique, les toxicités liées à l’immunothérapie du durvalumab-tremelimumab et celles avec l’association avec le protocole GEMOX. Une étude optionnelle permettra d’observer les caractéristiques biologiques de la tumeur, sur des prises de sang et sur un fragment de tumeur prélevé lors des biopsies* du diagnostic initial, Il n’y aura pas de nouveau prélèvement de tumeur par biopsie dans le cadre de cette étude optionnelle.