L’infection à Clostridioides difficile est-elle associée à des modifications des profils d’acides biliaires chez les enfants atteints de RCH

À propos

La Recto-Colite Hémorragique (RCH) est caractérisée par une inflammation chronique du colon d’origine indéterminée. L’origine de cette maladie reste encore mal comprise. L’hypothèse la plus communément admise est que la RCH serait liée à une réponse inappropriée du système immunitaire intestinal vis-à-vis du microbiote intestinal sous l’influence de facteurs environnementaux et génétiques. L’étude du microbiote intestinal (ensemble des bactéries présentes dans le tube digestif) au cours des Maladies Inflammatoires Chroniques de l’Intestin (MICI) suscite un intérêt grandissant et a permis de montrer qu’il existait chez les patients atteints un déséquilibre de la composition du microbiote, appelé « dysbiose ». Il existe une réduction de la richesse et de la biodiversité du microbiote avec en particulier une diminution des bactéries protectrices. Clostridioides difficile est une bactérie responsable de la majorité des infections intestinales après la prise d’antibiotiques. Les infections à C. difficile (ICD) sont responsables de symptômes qui vont de la simple diarrhée à des formes plus graves (colites pseudomembraneuses, mégacôlon toxique ou choc septique). Seules les souches toxinogènes, productrices des toxines A et/ou B, sont pathogènes. L'infection à Clostridioides difficile (ICD) peut compliquer l'évolution des MICI et notamment de la RCH. Les patients peuvent présenter des poussées de leur maladie inflammatoire secondaires à C. difficile ainsi qu’un risque plus élevé de récidives de l’infection à C difficile. La raison pour laquelle les patients atteints de RCH sont plus sensibles aux infections à C difficile n’est pas connue avec certitude mais les anomalies du microbiote pourraient y participer. Des anomalies de la composition en acides biliaires (AB) sont également suspectées. Les acides biliaires primaires (principaux constituants de la bile), l'acide cholique (CA) et l'acide chénodésoxycholique (CDCA) sont synthétisés par le foie. Les acides biliaires sont ensuite sécrétés dans la vésicule biliaire puis libérés dans le duodénum avec les repas. La plupart des acides biliaires sont ensuite réabsorbés dans l'iléon terminal au cours du cycle entéro-hépatique et seule une faible proportion arrive dans le colon. Les acides biliaires qui arrivent dans le colon peuvent être transformés par le microbiote intestinal en acides biliaires secondaires. Une partie de ces acides biliaires secondaires sont réabsorbés dans le côlon et retournent au foie où ils sont à nouveau conjugués avant d'être relargués dans l'intestin grêle. Le reste sera perdu dans les selles. Il a été montré que les patients adultes atteints de RCH en poussée et en rémission ont des acides biliaires fécaux totaux similaires, mais qu’ils ont une proportion plus faible d'acides biliaires secondaires fécaux par rapport à des sujets contrôles sains. Peu de données sont disponibles sur la composition en acides biliaires chez les enfants présentant à la fois une RCH et des antécédents d'ICD. Une étude récente confirme une diminution des acides biliaires secondaires chez les enfants avec RCH avec une diminution plus importante observée chez ceux ayant des antécédents d’ICD dans les 12 mois précédents. L’objectif principal de cette étude est de décrire la composition en acides biliaires (primaires et secondaires) chez des enfants suivis à l’hôpital Necker-Enfants malades pour une RCH en poussée et en rémission et avec ou sans ICD. Le profil des AB des patients sera comparé entre les différents groupes : groupe 1 patients suivis pour RCH en poussée avec une infection à C difficile concomitante ou sans ICD, groupe 2 : patients avec RCH en rémission clinique et groupe 3 : sujets sans RCH consultant le service de gastro-entérologie de l’hôpital Necker-Enfants malades.