MAESTRO-4MS : Cellules stromales mésenchymateuses allogéniques dérivées du tissu adipeux pour le traitement de la sclérose en plaques progressive primaire :
un essai clinique ouvert de phase I.

À propos

Pourquoi cette recherche est-elle mise en place ? La sclérose en plaques est une maladie inflammatoire auto-immune du système nerveux central (SNC), à ce jour incurable. Cette maladie est la première cause de handicap non traumatique chez l'adulte jeune et la France se caractérise par une prévalence élevée (actuellement 1/1000 habitants) de SEP. Parmi les différentes formes de SEP, la SEP progressive primaire est généralement perçue comme ayant l'évolution la plus péjorative de la SEP, associée à une aggravation continue du handicap. Il n'existe actuellement aucun médicament capable d'inverser le handicap neurologique ou de réparer les lésions du SNC. En France, un seul traitement permettant de limiter l’évolution de la maladie est actuellement autorisé mais n’est pas indiqué pour tous les patients. Nous pensons qu’une thérapie par injection de cellules stromales mésenchymateuses (CSM) pourrait être une voie thérapeutique prometteuse. Les CSM sont une population cellulaire présentes chez chacun capable de se répliquer et d'agir sur la réparation et la régénération tissulaires. De nombreuses recherches ont été réalisées et sont en cours sur la potentielle utilisation de ce ces cellules pour le traitement de diverses pathologies. En quoi la recherche consiste-t-elle ? L’objectif premier de cette recherche est de démontrer l’innocuité de trois injections de CSM au plus près du système nerveux central (par ponction lombaire) à 3 mois d'intervalle. Les objectifs secondaires sont d’évaluer l’efficacité et les effets sur la réponse cellulaire des patients atteints de SEP progressive primaire, afin de déterminer si cette procédure permettrait de ralentir la progression de la maladie. Quel est le traitement étudié ? Une première étape de ce projet de recherche a été la constitution d’une collection de CSM, appelée banque, au sein de l’Etablissement Français du Sang de Créteil. Les CSM sont des cellules dites auto-réplicatives ayant la capacité de se différencier en différents tissus. Elles possèdent des propriétés particulièrement intéressantes immunosuppressives mais également réparatrices. Ces cellules peuvent être obtenues ou récoltées à partir de différents tissus, notamment le tissu adipeux. Les cellules stromales mésenchymateuses (CSM) dérivées du tissu adipeux sont abrégées sous le terme ASC. Les ASC sont cultivées en laboratoire spécialisé et traitées pour obtenir de nouvelles cellules CSM en grande quantité. Différents tests d’innocuité et fonctionnels sont réalisés tout au long des étapes de dérivation dans un strict respect de procédures définies au niveau européen. Lorsque les cellules obtenues sont assez nombreuses et fonctionnelles, elles constituent une collection, ou banque, et peuvent être congelées pour une utilisation ultérieure. Cette banque est pseudonymisée, seul l’investigateur qui a recueilli le consentement du donneur initial de tissu adipeux connaît son identité. De nombreuses recherches utilisant ce type de banque ont été réalisées, dans d’autres pathologies et d’autres formes de la SEP. Ces recherches montrent une bonne tolérance et nous a permis de définir une quantité de cellules nécessaires et une fréquence d’administration que nous pensons adaptée, soit 50 millions de cellules par injection et une injection tous les 3 mois pendant 9 mois. La banque a été réalisée par l’Etablissement Français du Sang de Créteil qui est autorisé à produire des médicaments de thérapie cellulaire, est co-fondateur du consortium ECELL France (l'infrastructure française de recherche en médecine régénérative pour les thérapies à base de cellules souches mésenchymateuses) et leader pour la production de CSM selon les bonnes pratiques de fabrication européennes. Des vérifications de sécurité biologiques ont été réalisées tout le long du processus de constitution de la banque (sérologies virales notamment), comme tout don de matériel biologique comme le don d’organe, selon la réglementation. 3 injections de CSM seront réalisées, 1 par trimestre (semaine 0, semaine 12 et semaine 24 approximativement). Toutes les séances d’injection se dérouleront sur une journée Un suivi rapproché est prévu dans le cadre de cette étude. : o 2 semaines après chaque injection, l’équipe médicale qui vous suit vous contactera par téléphone pour recueillir d’éventuels évènements indésirables apparus. o 1 mois (4 semaines) après chaque injection, au cours d’une consultation avec votre médecin investigateur, un bilan sanguin spécifique de l’étude (52ml) et la collecte des éventuels évènements indésirables apparus seront réalisés. CHU de Rennes - Etude MAESTRO-4MS Dty133 V1 2023-509538-20-01_NIFC receveur_MAESTRO-4MS_v1.1_04.04.2024 Page 4/18 o 3 mois après votre dernière injection (ou semaine 36 après la 1e injection), l’équipe médicale qui vous suit vous contactera par téléphone pour recueillir d’éventuels évènements indésirables apparus. o Environ 6 mois après votre dernière injection (ou semaine 48 après la 1e injection), lors d’une consultation prévue dans le cadre de votre prise en charge courante, un bilan complet correspondant au bilan réalisé lors de votre inclusion sera fait (bilan clinique, biologique, échelles EDSS, T25FW, PASAT3 and 9HPT et imagerie). un bilan sanguin spécifique de l’étude (52ml) et la collecte des éventuels évènements indésirables apparus seront également réalisés. o En cas de besoin pour votre suivi, une visite supplémentaire pourra avoir lieu 3 mois plus tard consistant en la réalisation d’un nouveau bilan clinique neurologique. La recherche se déroulera sur 1 an