Microenvironnement tumoral associé aux virus : caractérisation et mécanismes immunologiques de résistance aux traitements antitumoraux

VIRONMENT

Promoteur

AP-HP

Unité de Recherche Clinique coordonnatrice

URC Pitié-Salpêtrière (HUPSL)

Investigateur coordinateur

SPANO Jean-philippe

Centre coordonnateur

AP-HP - Hôpital La Pitié-Salpêtrière

Population

Patients

Essais cliniques
Statut de l’essai

Inclusions en cours

À propos

Cette recherche porte sur la caractérisation de la composition microscopique des tumeurs cancéreuses, des cancers associés ou non à des virus. Certains cancers peuvent être causés directement ou indirectement par des virus. La présence ou l’absence de virus a un impact sur les caractéristiques du cancer, sur la réponse aux traitements anticancéreux et sur le pronostic de la maladie. Une tumeur cancéreuse se constitue de cellules cancéreuses mais également d’un ensemble de cellules et molécules non cancéreuses, le tout constituant un environnement microscopique appelé microenvironnement tumoral. En étudiant ces microenvironnements tumoraux et comment notre système immunitaire régit face aux cancers causés ou non par des virus, on pourrait trouver de nouvelles pistes pour développer des traitements anticancéreux plus efficaces. Ces découvertes pourraient nous aider à créer de nouvelles méthodes pour soigner les cancers liés aux virus. Pour cela une analyse approfondie de cet environnement microscopique va être réalisée sur les échantillons de tumeur disponibles (biopsie ou pièce opératoire). Pour répondre à la question posée dans la recherche, il est prévu d’inclure 254 personnes présentant des cancers du poumon ou des cancers de l’oropharynx ou des cancers du canal anal ou des lymphomes associés ou non à un virus, dans les établissements de soins du groupe APHP (Hôpital Pitié Salpêtrière, Tenon, Saint Antoine, Cochin, Bichat, Hôpital Européen Georges Pompidou, Ambroise Paré, Saint-Louis, et Avicennes). 2) En quoi consiste la recherche ? Dans la recherche proposée, nous allons évaluer si la présence d’un virus associé aux cancers influence la composition de l’environnement microscopique de la tumeur. Pour cela 2 fois 6 groupes de patients seront constitués : cancer de l’oropharynx avec virus (HPV+) et sans virus (HPV-), cancer du poumon avec virus (VIH+) et sans virus (VIH-), cancer du poumon avec virus (HPV+) et sans virus (HPV-), lymphome non-Hodgkinien avec virus (EBV+) et sans virus (EBV-), lymphome non-Hodgkinien avec virus (VIH+) et sans virus (VIH-), cancer du l’anus avec virus (VIH+) et sans virus (VIH-). Les patients dans les groupes avec et sans virus seront recrutés pour avoir des caractéristiques similaires (appariement). Les échantillons de tumeurs disponibles seront réutilisés pour des analyses plus approfondies de cet environnement microscopique. Par ailleurs seront collectées les données cliniques pertinentes relevées dans votre dossier médical, qui permettraient de mieux évaluer les caractéristiques de votre cancer, la réponse aux traitements proposés et le pronostic de votre maladie. Seules les données issues de votre dossier médical seront utilisées pour cette recherche. Une petite quantité de votre sang sera prélevé lors de votre traitement pour effectuer des analyses sur les populations de cellules immunitaires dans votre circulation sanguine. 3) Quel est le calendrier de la recherche ? La durée prévisionnelle de la recherche est de 3.5 années avec 2 ans de recrutement des patients. Votre durée de participation sera le temps d’un prélèvement sanguin supplémentaire lors d’une visite de soin avant le début de votre traitement pour votre cancer et en cas de rechute ou de progression de votre maladie cancéreuse. Ainsi la durée de votre participation à la recherche sera de 1 à 2 jours maximum. Le rythme de vos consultations ne sera pas modifié.

Critères d’inclusion

  • Patients suivis dans l’un des services cliniques suivants de l’AP-HP :
    • Oncologie médicale – Pitié-Salpêtrière
    • Hématologie clinique – Pitié-Salpêtrière
    • Hépato-gastro-entérologie – Pitié-Salpêtrière
    • Chirurgie maxillo-faciale – Pitié-Salpêtrière
    • Oncologie radiothérapique – Pitié-Salpêtrière
    • Pneumologie – Tenon
    • Oncologie médicale – Tenon
    • Oncologie radiothérapique – Tenon
    • Oncologie médicale – Saint-Antoine
    • Hématologie clinique – Saint-Antoine
    • Pneumologie – Bichat
    • ORL et chirurgie cervico-faciale – Bichat
    • Pneumologie – Cochin
    • Oncologie médicale – HEGP
    • Oncologie médicale – Saint-Louis
    • Pneumologie – Ambroise-Paré
    • Oncologie médicale – Avicenne

Diagnostic histologiquement confirmé de l’une des pathologies suivantes

  • Carcinome épidermoïde de l’oropharynx associé au HPV (PCR HPV positive)
  • Carcinome épidermoïde de l’oropharynx non associé au HPV (PCR HPV négative)
  • Cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) associé au VIH (sérologie VIH positive)
  • Cancer bronchique non à petites cellules ( associé au HPV, correspondant à une transformation maligne d’une papillomatose respiratoire récurrente avec PCR HPV positive
  • Cancer bronchique non à petites cellules ( ni associé au HPV (PCR HPV négative), ni associé au VIH (sérologie VIH négative)
  • Lymphome B à grandes cellules :
    • lymphome diffus à grandes cellules B, sans autre spécification
    • lymphome B de haut grade
    • lymphome B primitif du système nerveux central
  • Lymphome post-transplantation (LPT), associé ou non au virus Epstein-Barr (EBV), avec EBER positif ou négatif sur le tissu tumoral
  • Lymphome associé au VIH (sérologie VIH positive), associé ou non à l’EBV (EBER positif ou négatif sur le tissu tumoral)
  • Lymphome associé ni au VIH ni à l’EBV (sérologie VIH négative et EBER négatif sur le tissu tumoral)
  • Carcinome épidermoïde du canal anal associé au HPV (PCR HPV positive) et au VIH (sérologie VIH positive)
  • Carcinome épidermoïde du canal anal associé au HPV (PCR HPV positive), mais non associé au VIH (sérologie VIH négative)

Appariement entre les groupes de cancers associés à un virus et les cancers non associés à un virus

Les patients des groupes « cancers associés à un virus » et « cancers non associés à un virus » seront appariés selon des caractéristiques cliniques importantes au sein de chaque groupe :

  • Carcinome épidermoïde de l’oropharynx :
    • stade tumoral I/II ou III/IV selon la 8e édition de la classification TNM
    • statut tabagique : fumeur ou non-fumeur
    • traitement antitumoral systémique prévu ou reçu :
      • chimiothérapie cytotoxique
      • inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICI), notamment anti-PD-1
      • ou chimiothérapie cytotoxique associée à un ICI anti-PD-1
  • Cancer bronchique non à petites cellules  :
    • histologie : carcinome épidermoïde ou adénocarcinome
    • stade tumoral I/II ou III/IV selon la 8e édition de la classification TNM
    • statut tabagique : fumeur ou non-fumeur
    • traitement antitumoral systémique prévu ou reçu :
      • ICI anti-PD-1
      • ou chimiothérapie cytotoxique associée à un ICI anti-PD-1
  • Lymphomes non hodgkiniens (LNH) :
    • appariement 2:2 pour les groupes LPT EBV+ versus EBV− et VIH+ EBV+ versus EBV−
    • selon la localisation : systémique versus cérébrale
    • pour les lymphomes cérébraux : statut de performance (PS 0–1 versus 2–4)
    • pour les lymphomes systémiques : score IPI ajusté à l’âge comprenant LDH, statut de performance et stade, avec groupes 0–1 versus 2–3
  • Carcinome épidermoïde du canal anal :
    • stade tumoral I/II ou III/IV selon la 8e édition de la classification TNM
    • traitement antitumoral prévu ou reçu :
      • chimiothérapie cytotoxique
      • ou chimiothérapie cytotoxique associée à une radiothérapie

Matériel tumoral requis

  • Pour l’analyse des caractéristiques du microenvironnement tumoral (MET) au moment du diagnostic : disponibilité d’un matériel tumoral, biopsie ou pièce opératoire, obtenu avant l’instauration des traitements anticancéreux
  • Pour les patients des cohortes oropharynx, CBNPC et canal anal, ce matériel tumoral doit provenir de l’organe d’origine de la tumeur
  • Pour l’analyse des mécanismes de résistance aux traitements antitumoraux systémiques :
    • disponibilité d’un matériel tumoral, biopsie ou pièce opératoire, obtenu avant l’introduction du traitement anticancéreux
    • et disponibilité d’un matériel tumoral, biopsie ou pièce opératoire, prélevé après progression tumorale sous traitement et avant l’introduction d’un nouveau traitement antitumoral systémique
    • pour les patients des cohortes oropharynx, CBNPC et canal anal, ce matériel tumoral doit provenir de l’organe d’origine de la tumeur
  • Cancer ayant fait ou devant faire l’objet d’une chirurgie d’exérèse ou d’une biopsie
  • Consentement éclairé à participer à l’étude signé avant la réalisation de toute procédure spécifique à l’étude
  • Affiliation au régime français de sécurité sociale

Critères d’exclusion

  • Cancer autre que ceux inclus dans l’étude
  • Pour les lymphomes non hodgkiniens :
    • lymphome plasmablastique
    • lymphome polymorphe
    • lymphome folliculaire
    • lymphome à cellules du manteau
    • lymphome lymphoplasmocytaire
    • lymphome de la zone marginale
    • statut EBV tumoral inconnu
    • statut VIH inconnu
  • Pour les cancers pulmonaires :
    • CBNPC dont l’histologie est autre qu’un adénocarcinome ou un carcinome épidermoïde
    • cancer bronchique à petites cellules
    • mutation d’EGFR
    • réarrangement d’ALK
  • Absence de matériel tumoral prélevé avant le début des traitements antitumoraux systémiques
  • Pour les cohortes oropharynx, CBNPC et canal anal : matériel tumoral ne provenant pas de l’organe d’origine de la tumeur
  • Épuisement du matériel tumoral d’intérêt ou quantité insuffisante pour réaliser les analyses prévues dans l’étude
  • Pour les cohortes canal anal, oropharynx et CBNPC : traitement immunosuppresseur ; une corticothérapie à une dose < 10 mg/jour d’équivalent prednisone est toutefois autorisée
  • Adultes sous tutelle ou curatelle
  • Refus de participer à l’étude
Se porter volontaire pour l’essai

Établissement(s) recruteur(s)

  • AP-HP - Hôpital Ambroise Paré

    Adresse :

    9 avenue Charles de Gaulle
    92104 BOULOGNE BILLANCOURT CEDEX
    France

  • AP-HP - Hôpital Avicenne

    Adresse :

    125 rue de Stalingrad
    93009 BOBIGNY CEDEX
    France

  • AP-HP - Hôpital Bichat

    Adresse :

    46 rue Henri Huchard
    75877 PARIS CEDEX18
    France

  • AP-HP - Hôpital Cochin

    Adresse :

    27 rue du Faubourg Saint Jacques
    75679 PARIS CEDEX14
    France

  • AP-HP - Hôpital Europeen Georges Pompidou

    Adresse :

    20 rue Leblanc
    75908 PARIS CEDEX15
    France

  • AP-HP - Hôpital La Pitié-Salpêtrière

    Adresse :

    47 boulevard de l'Hôpital
    75651 PARIS CEDEX13
    France

  • AP-HP - Hôpital Saint Antoine

    Adresse :

    184 rue du Faubourg Saint Antoine
    75571 PARIS CEDEX12
    France

  • AP-HP - Hôpital Saint Louis

    Adresse :

    1 avenue Claude Vellefaux
    75475 PARIS CEDEX10
    France

  • AP-HP - Hôpital Tenon

    Adresse :

    4 rue de la Chine
    75970 PARIS CEDEX20
    France

Contacter l'équipe de coordination de l'essai

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Afin de faciliter les réponses des médecins aux  demandes de participation aux essais cliniques , il est nécessaire de communiquer des informations sur votre état clinique motivant cette  demande et, de bien vérifier que  l’essai choisi  est  ouvert aux inclusions (cette information figure sur ce  registre des essais).

J’ai bien noté que :

  • L’AP-HP est responsable du traitement des données personnelles que vous renseignez dans le formulaire de demande de participation. Ces informations servent uniquement à transmettre votre demande à l’équipe de l’essai clinique concerné, afin qu’un médecin puisse vous recontacter pour vous donner plus d’informations sur la recherche.
  • Si l’essai est coordonné par un médecin de l’AP-HP, votre demande lui est directement transmise. Lorsque l’essai est conduit par un médecin extérieur à l’AP-HP, votre demande est d’abord reçue par un médecin de la Direction de la Recherche Clinique et de l’Innovation (DRCI) de l’AP-HP. Ce médecin, également tenu au secret médical, se charge ensuite de la transmettre au médecin coordonnateur externe responsable de l’essai.
  • Les données traitées par la DRCI ne sont conservées que le temps nécessaire à cette transmission. Une trace des demandes est conservée pour une durée de trois mois dans la base de données de l’AP-HP, conformément aux règles de sécurité et de confidentialité en vigueur. Les données ne sont utilisées qu’aux fins de mise en relation avec un médecin investigateur en vue d’une éventuelle participation à un essai clinique et ne font l’objet d’aucune réutilisation ni transmission à des tiers non habilités.
  • Ce traitement est fondé sur votre consentement. Dans le cas où vous ne souhaiteriez plus que vos données personnelles soient traitées dans le cadre de cette demande, vous pouvez retirer votre consentement, à tout moment et sans avoir à vous justifier.
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  • Vous disposez également d’un droit d'introduire une réclamation auprès de la Commission Nationale de l’Informatique et des Libertés.
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