Mise en œuvre de la pharmacogénétique dans la méthode de dosage du busulfan pour les enfants subissant une transplantation de cellules souches hématopoïétiques :
un essai clinique prospectif, multicentrique et randomisé.
L'étude BuGenes 01

À propos

L’objectif de cet essai clinique est de parvenir à individualiser le traitement de préparation (conditionnement) à la greffe de cellules souches hématopoïétiques afin d’en augmenter l’efficacité tout en diminuant sa toxicité. Nous allons pour cela comparer en termes de précision deux façons de déterminer la première dose de busulfan, un des médicaments qui est utilisé en combinaison pendant le conditionnement avant la greffe, en se basant soit sur des critères cliniques, soit sur des critères génétiques. Il s’agit d’une étude internationale effectuée dans 10 pays (Canada, Italie, Suisse, France, Pays-Bas, Royaume-Uni, Australie, Nouvelle-Zélande, Arabie-Saoudite et Danemark) au sein de 19 centres différents. Le projet dans son ensemble durera 96 mois (jusqu’en décembre 2029) et votre participation sera d’environ 4 mois, dépendant du temps entre l’indication de la greffe et le début du conditionnement. 260 patients devraient être inclus dans l’étude. Ces patients seront affectés dans deux bras de traitements en fonction de la méthode utilisée pour déterminer la première dose de busulfan. Une fois inclus dans l’étude, un échantillon de salive ou écouvillon buccal vous sera prélevé. Nous pouvons aussi utiliser une partie du volume de votre sang prélevé lors d’un de vos contrôles à l’hôpital. Cet échantillon (salive, écouvillon buccal, sang ou ADN) sera analysé afin de nous apporter des informations concernant votre profil génétique, c’est-à-dire certaines caractéristiques de votre ADN. L’ADN peut aussi être obtenu à partir d’échantillons résiduels d’autres tests effectués pendant votre bilan pré-greffe. Lors du début du conditionnement, vous recevrez votre première dose de busulfan personnalisée selon certaines caractéristiques comme votre poids et votre âge. En fonction de votre bras de traitement, votre profil génétique sera également pris en compte dans la détermination de votre première dose de busulfan. Cela sera déterminé de façon aléatoire (tirage au sort). Suite à l’administration de cette dose, nous effectuerons une série de prélèvements sanguins (entre 5 et 8 chacun de 1 à 3mL) afin de réaliser une analyse pharmacocinétique (mesure de la concentration du busulfan dans le sang). Ceci est fait à chaque patient, même si vous ne participez pas à l'étude, pour s'assurer que l’exposition finale au médicament est dans la norme (efficace, mais pas trop toxique). En effet, l’exposition totale au busulfan se mesure par ses concentrations sanguines et non par ses doses. La plupart des patients a, en général, besoin d’un ajustement de la dose après la dose initiale. Mis à part la méthode de détermination de la première dose, les patients prenant part à cette étude auront la même exposition totale que ceux qui ne participent pas à cette étude. Par ailleurs, vous n’aurez pas de visites médicales spécifiques dans le cadre de l’étude. Vous suivrez donc une procédure tout à fait standard pour le reste de votre traitement. En participant au projet, vous recevrez, selon le bras de traitement, un traitement personnalisé basé sur votre poids et votre âge ou basé sur votre poids, votre âge et votre profil génétique. Nous espérons que les connaissances acquises grâce à cette étude seront utiles à l'avenir pour améliorer les techniques de greffe de cellules souches hématopoïétiques et ainsi parvenir à une médecine individualisée.