Penbrolizumab associé au Xelox Bevacizumab chez les patients avec un cancer colorectal métastatique microsatellite stable et un fort infiltrat immunitaire : étude preuve de concept.

À propos

Il existe dans le cancer colorectal une dichotomie (division en deux groupes) entre les patients présentant ce que l’on appelle un cancer colorectal de statut microsatellitaire instable (MSI) et à l’opposé un statut micro satellitaire stable (MSS). Les tumeurs avec un statut microsatellitaire instable représentent seulement 5% des cancers colorectaux métastatiques et cette instabilité génétique conduit à une efficacité majeure des nouveaux traitements par immunothérapie. L’immunothérapie a pour but de stimuler votre système immunitaire (les cellules de votre corps qui vous protègent de certaines maladies) afin de lutter contre la tumeur. Des études récentes ont montré que l’immunothérapie seule ne fonctionne peu ou pas chez les patients atteints d’un cancer colorectal avec un statut microsatellitaire stable. D’autres recherches suggèrent que certaines chimiothérapies (comme le XELOX) ou thérapies ciblées (comme le Bévacizumab) pourraient augmenter l’efficacité de l’immunothérapie. De plus, il existe une sous-population de patients atteints d’un cancer colorectal avec un statut microsatellite stable et présentant des tumeurs avec un fort infiltrat de cellules immunitaires (déterminé par un test sur votre tumeur déjà opérée appelé score immunitaire). Cette sous-population représente environ 10 à 20% des cancers colorectaux métastatiques, et dans ces tumeurs l’immunothérapie combinée au XELOX (chimiothérapie combinant deux molécules capécitabine et oxaliplatine) plus Bévacizumab pourraient donc être très efficace. C’est à partir de ces observations et dans une démarche innovante que cet essai clinique a été initié. L’hypothèse étant que les patients atteints d’un cancer colorectal métastatique de statut microsatellitaire stable et avec un fort infiltrat lymphocytaire seraient sensibles à l’immunothérapie en combinaison avec certaines chimiothérapies et thérapies ciblées. Cet essai clinique vise donc à répondre à cette hypothèse et a pour objectif premier d’évaluer l’efficacité de l’immunothérapie chez ces patients dont vous faites éventuellement partie. Cette étude combine chimiothérapie (XELOX), thérapie ciblée (Bévacizumab) et immunothérapie (Pembrolizumab). La chimiothérapie (comme le XELOX) plus thérapie ciblée (comme le Bévacizumab) est le traitement standard de votre type de cancer. Par conséquent, le traitement proposé dans cette étude (XELOX plus Bévacizumab plus Pembrolizumab) ne peut pas être moins efficace que le traitement standard (XELOX plus Bévacizumab). La période pendant laquelle les patients seront inclus dans cette étude est d’environ 3 ans (durée estimée nécessaire pour identifier les 55 patients compatibles avec cette étude), et l’étude durera environ 7 ans dans sa totalité (délai entre le 1er patient inclus et le résultat final attendu de l’étude). Plus de 300 patients devront être testés sur leur tumeur pour inclure 55 patients dans cette étude. Une cinquantaine de centres investigateurs en France participeront