Plateforme Nationale de 5 essais de phases II coordonnés par les Hospices Civils de Lyon, visant à évaluer la sécurité et l’efficacité d’une combinaison d’immunothérapies par DOMVANALIMAB et ZIMBERELIMAB chez des patients atteints de cancers rares;

À propos

Pourquoi cette recherche est-elle mise en place ? Les cancers dits « rares », dont la fréquence est inférieure à 6 cas par an pour 100 000 habitants, sont développés chez environ 20% des patients atteints de cancer. Il s’agit de maladies d’origines très différentes (cancers pédiatriques, cancers hématologiques, cancers rares thoraciques, cancers rares de la sphère digestive, cancers rares gynécologiques tumeurs neuroendocrines...). En raison de leur complexité et de leurs particularités, ils nécessitent une prise en charge spécifique dans des centres experts. Les traitements disponibles sont limités et il est nécessaire de développer de nouvelles options thérapeutiques en cas d’échec d’un premier traitement ou de progression de la maladie. Ces dernières années, les immunothérapies ont révolutionné le traitement des cancers à un stade avancé. Ces traitements agissent sur le système immunitaire pour l’aider à lutter contre la maladie. Les plus couramment utilisés sont les anticorps monoclonaux anti-PD1 (qui, traduit en français, signifie « point de contrôle immunitaire de la mort cellulaire programmée -1 ») qui bloquent la protéine responsable de l’inactivation d’un des mécanismes de défense du système immunitaire contre les cellules tumorales. Des études précédentes suggèrent qu’un anti-PD1 pourrait être efficace pour traiter votre cancer. Par ailleurs, de nouveaux anticorps monoclonaux ciblant d’autres protéines de l’immunité ont été développés. C’est le cas de la protéine TIGIT (pour « cellules T avec immunoglobuline et domaine ITIM »), dont l’activation bloque la capacité du système immunitaire à reconnaître les cellules tumorales. Nous pensons qu’un médicament anti-TIGIT associé à un anti-PD1 pourraient avoir une action complémentaire pour permettre au système immunitaire de reconnaître les cellules tumorales et d’activer ses mécanismes de défense pour les éliminer. Les médicaments étudiés sont des médicaments dits expérimentaux qui ne disposent pas encore d’autorisation des autorités de santé à ce jour. En quoi consiste-la recherche ? L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'efficacité après 6 mois de traitement (sur des critères spécifiques propres à votre maladie) et la tolérance(effets indésirables) d’une double immunothérapie associant anti-TIGIT (Domvanalimab) et anti-PD1 (Zimberelimab) chez des patients atteints de l’un de ces 5 types de cancers rares avancés, qui progressent après avoir reçu au moins une ligne de traitement habituellement prescrit. Selon le type de cancer dont vous êtes atteint(e), vous participerez à l’un des groupes suivants (aussi appelés cohortes) : - Cohorte 1 : mésothéliomes péritonéaux (27 patients attendus) - Cohorte 2 : tumeurs trophoblastiques gestationnelles (27 patientes attendues) - Cohorte 3 : thymomes B3 et carcinomes thymiques (26 patients attendus) - Cohorte 4 : cancers anaplasiques de la thyroïde* (24 patients attendus) - Cohorte 5 : tumeurs neuroendocrines digestives et tumeurs carcinoïdes thoraciques (27 patients attendus). Ces cohortes seront conduites en parallèle dans plusieurs centres experts français. Quels sont les médicaments expérimentaux étudiés ? Notre système immunitaire a pour objectif de repérer le « non-soi », c’est-à-dire de reconnaitre tout ce qui est étranger à notre organisme et qui nécessite d’être détruit, comme c’est le cas pour les cellules cancéreuses. Pour éviter que le système immunitaire s’attaque aux cellules normales, il existe des mécanismes de protection sous forme de protéines présentes à la surface des cellules, appelées points de contrôle immunitaires. Lorsque les globules blancs reconnaissent ces protéines, le système immunitaire se désactive. Chez des patients atteints de cancer, les cellules cancéreuses utilisent ce système de protection naturel à leur propre avantage, et trompent parfois le système immunitaire pour ne pas être identifiées et détruites. L’immunothérapie propose d’agir sur ces mécanismes pour aider le système immunitaire à combattre les cellules cancéreuses. Tous les patients de l’étude recevront une immunothérapie associant : •un anti-PD1, le zimberelimab •et un anti-TIGIT, le domvanalimab. Ces deux médicaments sont développés par le laboratoire GILEAD® (Etats-Unis) et ne sont pas encore commercialisés. Un contrat a été établi entre ce laboratoire et le promoteur (CHU de Lyon) pour mettre ces 2 médicaments, également appelés médicaments expérimentaux, à disposition des patients. Le zimberelimab est un anticorps monoclonal ciblant la protéine PD1, présente à la surface des globules blancs lymphocytaires. Le blocage de ce point de contrôle permet de contrer l’inactivation du système immunitaire. Le domvanalimab est un anticorps monoclonal ciblant la protéine TIGIT, exprimée par les globules blancs lymphocytaires régulateurs du système immunitaire, et qui fonctionne comme un point de contrôle immunitaire. Le blocage de ce point de contrôle pourrait restaurer la capacité de cescellules à identifier les cellules tumorales