Une étude de phase 2 évaluant l’efficacité de l’ifenprodil sur la remyélinisation chez les patients atteints de sclérose en plaques

Critère d'inclusion

• Pour les patients:

1. Formulaire de consentement éclairé signé lors de la visite de pré-inclusion
2. Âge compris entre 18 ans et 55 ans inclus au moment de la visite de pré-inclusion.
3. Patient atteint d'une sclérose en plaques récurrente-rémittente selon les critères McDonald 2017 lors de la visite de pré-inclusion
4. Capable de se conformer au protocole de l'étude et de comprendre le but et les risques de l'étude, selon le jugement de l'investigateur
5. Inscription à la Sécurité sociale (hors AME) au moment de la visite de pré-inclusion
6. Au moins un œil avec une latence P100 > 118 ms au potentiel évoqué visuel au départ (définissant l'œil qualifiant) au moment de la visite de pré-inclusion
7. Épaisseur de la couche de fibres nerveuses rétiniennes sur la tomographie par cohérence optique dans le domaine spectral [OCT] > 70 μm dans l'œil qualifié VEP (pour augmenter la probabilité que le nombre d'axones survivants soit suffisant pour fournir le substrat nécessaire à la remyélinisation) au moment de la visite de pré-inclusion
8. Patient sous traitement modificateur de la maladie (thérapie immunoactive approuvée de première ou deuxième intention) ou patient sans aucun traitement modificateur de la maladie au moment de la visite de pré-inclusion
9. Score EDSS ≤ 6 au moment de la visite de préinclusion
10. Pour les femmes en âge de procréer : une contraception efficace comprend la contraception orale, les dispositifs intra-utérins, les dispositifs hormonaux, le système de libération hormonale intra-utérine, la méthode de stérilisation et d'autres formes de contraception avec un taux d'échec <1 %)

• Pour les témoins

1 Formulaire de consentement éclairé signé

2. Âge entre 18 ans et 55 ans inclus

3. Toutes les femmes en âge de procréer doivent pratiquer une contraception efficace, notamment la contraception orale, les dispositifs intra-utérins, les dispositifs hormonaux, le système de libération d'hormones intra-utérin, la méthode de stérilisation et d'autres formes de contraception avec un taux d'échec <1%)

4. Capable de se conformer au protocole de l'étude, selon le jugement de l’investigateur

5. Inscription à la sécurité sociale (hors AME)

Critère d’exclusion:

• Pour les patients

1. Patient avec une névrite optique rétrobulbaire aiguë au cours des 6 derniers mois précédant la visite de pré-inclusion
2. Patient ayant présenté une rechute clinique autre que névrite optique rétrobulbaire aiguë au cours des 6 derniers mois précédant la visite de pré-inclusion
3. Patients ayant reçu une perfusion de méthylprednisolone au cours des 4 dernières semaines précédant la visite de pré-inclusion
4. Contre-indications aux médicaments expérimentaux (ifenprodil/placebo) et aux médicaments auxiliaires (gadolinium, [18F]-florbetaben)
5. Incapacité de réaliser une IRM (les contre-indications à l'IRM incluent, sans s'y limiter, un poids ≥ 140 kg, un stimulateur cardiaque, des implants cochléaires, la présence de substances étrangères dans l'œil, des clips vasculaires intracrâniens, une intervention chirurgicale dans les 6 semaines suivant l'entrée dans l'étude, l'implantation d'un stent coronaire. dans les 8 semaines précédant l'IRM prévue, contre-indication à l'acide gadotérique, etc.).
6. Imagerie TEP réalisée au cours des 12 derniers mois dans le cadre d'une recherche clinique
7. Antécédents ou découverte fortuite d’un bloc de conduction cardiaque important
8. Le syndrome d'hypotension orthostatique se définit comme une baisse de > 20 mmHg du temps systolique et/ou > 10 mmHg du temps diastolique entre la position couchée et la position debout immédiate.
9. Syndrome du QT long connu ou syndrome du QT long (la limite est définie à 450 ms sur le QT corrigé) mis en évidence lors de la visite de pré-inclusion
10. Toute maladie générale non contrôlée (cancer, infectieuse, hématologique, hépatique, immunologique, endocrinologique, neurologique, dermatologique, psychiatrique, allergique, rénale ou cardiovasculaire).
11. Clairance de la créatinine < 60 ml/min lors de la visite de pré-inclusion
12. ASAT, ALAT ou phosphatase alcaline > 3 fois la limite supérieure normale lors de la visite de pré-inclusion
13. Connaître la galactosémie, la malabsorption du glucose ou le déficit en lactase
14. Manque connu d'accès veineux périphérique ou manque d'accès veineux périphérique mis en évidence lors de la visite de pré-inclusion
15. Thrombocytopénie avec plaquettes < 100 000/mm³
16. Femmes enceintes et/ou allaitantes
17. Protection juridique (curatelle ou tutelle)
18. Privé de liberté ou sous mesure de sécurité
19. Participation à un autre essai interventionnel évaluant un produit de santé ou tout essai randomisé ou être en période d'exclusion à la fin d'une étude précédente
20. Refus d’être informé en cas de découverte fortuite cliniquement significative après IRM
21. Patient traité pour hypertension par les médicaments suivants bloquant le système alpha-adrénergique soit en périphérie (prazosine, urapidil, moxisylyte, labétalol) soit centralement (clonidine, monoxidine, méthyldopa)

• Témoins

1. Incapacité de réaliser une IRM (les contre-indications à l'IRM incluent, sans s'y limiter, un poids ≥ 140 kg, un stimulateur cardiaque, des implants cochléaires, la présence de substances étrangères dans l'œil, des clips vasculaires intracrâniens, une intervention chirurgicale dans les 6 semaines suivant l'entrée dans l'étude, l'implantation d'un stent coronaire. dans les 8 semaines précédant l'heure de l'IRM prévue, etc.).
2. Impossibilité de réaliser un PET scan : grossesse, irradiation de médecine nucléaire pour la recherche clinique dans l'année précédant la visite de référence.
3. Contre-indication aux médicaments auxiliaires ([18F]-florbetaben)
4. Présence connue de troubles neurologiques
5. Grossesse et/ou allaitement
6. Manque d'accès veineux périphérique
7. Insuffisance rénale terminale (clairance de la créatinine < 60 ml/min)
8. Protection juridique (curatelle ou tutelle)
9. Privé de liberté ou sous mesure de sécurité
10. Participation à un autre essai interventionnel évaluant un produit de santé ou tout essai randomisé ou être en période d'exclusion à la fin d'une étude précédente
11. Refus d’être informé en cas de découverte fortuite cliniquement significative après IRM