une étude de phase 3, en ouvert, à un seul bras et à doses répétées visant à évaluer l’innocuité et la tolérabilité, la pharmacocinétique et l’activité antivirale du maribavir pour le traitement de l’infection à cytomégalovirus (cmv) chez les enfants et les adolescents qui ont reçu une greffe de cellules souches hématopoïétiques (gcsh) ou une transplantation d’organe solide (tos)

Critères d'inclusion:

• Le parent/les deux parents ou le représentant légalement autorisé doivent fournir un consentement éclairé signé et il doit y avoir une documentation attestant l'assentiment du participant, car adapté à l'âge, avant d'effectuer toute procédure liée à l'étude.
• Être un enfant ou un adolescent de sexe masculin ou féminin âgé de moins de 18 ans au moment du consentement. Pour les participantes de la cohorte 3 uniquement doivent avoir un âge gestationnel d'au moins 38 semaines et un poids minimum de 5 kg.
• Greffe d'organe solide ou greffe de cellules souches hématopoïétiques fonctionnelle au moment du dépistage
• Avoir une infection au CMV documentée, grâce à un dépistage de l'acide désoxyribonucléique (ADN) valeur de ≥1365 unités internationales par millilitre (UI/ml) dans le sang total ou ≥455 UI/ml dans le plasma lors de 2 évaluations consécutives espacées d'au moins 1 jour, comme déterminée par la chaîne de polymérase quantitative du laboratoire spécialisé local ou central réaction (qPCR) ou résultats quantitatifs comparables sur l'ADN du CMV. Les deux échantillons doivent être prélevés dans les 14 jours suivant la première dose du médicament à l'étude, le deuxième échantillon étant prélevé dans les 5 jours avant la première dose du médicament à l'étude. Le même laboratoire et le même type d'échantillon (sang total ou plasma) doit être utilisé pour les deux évaluations.

• Obtenir tous les résultats suivants dans le cadre des évaluations de dépistage en laboratoire :

  Nombre absolu de neutrophiles ≥500 par millimètre cube (/mm³) (0,5 × 10⁹ par litre [/L]) -Nombre de plaquettes ≥15 000/mm³ (15 × 10⁹/L)-Hémoglobine ≥8 grammes par décilitre (g/dL)

  Débit de filtration glomérulaire estimé ≥30 millilitres par minute

• Être une femme non susceptible de procréer. Si une femme en âge de procréer a un taux sérique négatif de gonadotrophine chorionique humaine (hCG) ou de bêta-chorionique humaine test de grossesse à la gonadotrophine (β-hCG) lors du dépistage. Hommes, non enceintes, n'allaitant pas les femmes sexuellement actives doivent accepter de se conformer au contraceptif applicable exigences de ce protocole pendant la période d'administration du traitement à l'étude et pour 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Avoir une espérance de vie supérieure ou égale à 8 semaines.
• Avoir la volonté, la compréhension et la capacité de se conformer pleinement à l'étude procédures et restrictions définies dans le protocole. Pour les plus jeunes enfants, le le parent/les deux parents ou LAR doivent répondre à ce critère.

Critères d'exclusion:

• Maladie tissulaire invasive du CMV touchant le système nerveux central (SNC) ou la rétine tel qu'évalué par l'investigateur au moment du dépistage.
• Autre type d'infection non contrôlé tel qu'évalué par l'investigateur à la date des inscriptions.
• antécédents d'abus d'alcool ou de drogues cliniquement pertinents susceptibles d'interférer avec la conformité du traitement ou les évaluations au protocole, telles que déterminées par le enquêteur.
• Recevoir du valganciclovir, du ganciclovir, du cidofovir, du foscarnet, du léflunomide, le létermovir, ou artésunate lorsque le traitement de l'étude est initié ou devrait nécessiter l'un de ces agents pendant la période de traitement de 8 semaines.
• Hypersensibilité connue au maribavir ou à l'un des excipients.
• Vomissements sévères, de diarrhée ou d'autres maladies gastro-intestinales graves 24 heures avant la première dose du traitement à l'étude ou une anomalie de l'absorption gastro-intestinale cela empêcherait l'administration de médicaments par voie orale.
• Nécessite une ventilation mécanique ou des vasopresseurs pour un soutien hémodynamique initial (Semaine 0).
• Être enceinte (ou en attente de concevoir) ou allaiter.
• Avoir reçu un agent ou un dispositif expérimental dans les 30 jours précédant le début de traitement à l'étude (y compris les lymphocytes T spécifiques au CMV).
• Avoir déjà reçu le maribavir ou le vaccin contre le CMV à un moment quelconque.
• Affection médicale ou chirurgicale cliniquement significative qui, dans l'opinion de l'investigateur pourrait interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, contre-indiquer l'administration du traitement à l'étude, ou compromettre la sécurité ou bien-être du participant.
• Maladie hépatique sévère (score de Child-Pugh ≥10).
• Présence d'un taux d'aspartate aminotransférase sérique supérieur à (>) 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) au moment du dépistage, ou une alanine aminotransférase sérique supérieure à 5 fois la LSN au moment du dépistage, ou bilirubine totale ≥3,0 fois la LSN au moment du dépistage (sauf pour la maladie de Gilbert documentée) syndrome), tel qu'analysé par un laboratoire local.
• Avoir des résultats positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Les participants doivent avoir un résultat négatif confirmé au test de dépistage du VIH dans les 3 mois suivant le début de l'étude ou, s'il n'est pas disponible, être testés par un laboratoire local pendant la période de dépistage.
• Ttumeur maligne active, à l'exception d'un cancer de la peau autre que le mélanome, tel que déterminé par l'enquêteur. Les participants qui connaissent une rechute ou une progression de leur malignité sous-jacente (pour laquelle une HSCT ou une SOT a été réalisée), telle que déterminée par investigateur, ne doivent pas être inscrits.
• Suivre un traitement pour une hépatite B ou une hépatite C aiguë ou chronique

• Nécessitant un traitement continu ou nécessitant un traitement avec une forte inducteur du cytochrome P450 3A (CYP3A).